全球最新肾癌靶向药大盘点介绍

　　肾癌，其中80%-90%是肾细胞癌。肾细胞癌在我国发病率约4.5/10万，略低于发达国家，国内城市地区与农村地区的发病率约为4:1，这可能和城市地区体检率较高等有关;肾细胞癌可发于各个年龄段，最常见的发病年龄是50-70岁，现在有越来越年轻化的趋势。或许很多人都想问：什么原因会引起肾细胞癌?目前国内外的研究表明：肾癌发病和遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗相关，而遗传性肾癌只占肾癌总数的2%-4%。所以，对于肾癌的病因研究，任重道远。

　　近两年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了：Exelixis公司申请上市的Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼片)、卫材公司( Eisai)申请上市的Lenvima (lenvatinib，乐伐替尼)、以及百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)申请上市的Opdivo (nivolumab，纳武单抗)，用来治疗晚期肾细胞癌(RCC)。

　　这三个靶向药针对的肾细胞癌，是起源于肾脏内过滤血液生成尿液的场所——肾小管内壁上皮，是最常见肾癌类型。尽管肾细胞癌常常是以单侧肾单个癌灶起病，但也有单侧肾和双侧肾多个癌灶起病的，大约16%的肾细胞癌患者在初诊时就已发生转移，多达40%的患者在局部手术治疗后会发生转移。

　　下面就来具体分享一下，这3款肾癌靶向药的疗效。

　　Cabometyx (cabozantinib，卡博替尼片)

　　卡博替尼是一款多靶点激酶抑制剂，作用靶点包括MET, AXL和VEGFR-1/-2/-3，这些靶点分子参与介导肿瘤血管生成、癌细胞侵袭转移和肿瘤耐药。它在2016年4月份获FDA批准，针对既往抗血管生成治疗失败的晚期肾细胞癌，这是基于3期临床证据表明，卡博替尼可以显著提高总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和有效率(ORR)。

　　这项代号为METEOR的研究招募了658名既往接受过至少一种抗VEGFR靶向药治疗失败的患者，按1:1的比例随机接受卡博替尼或依维莫司治疗。卡博替尼组的中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期是21.4个月;依维莫司组的中位无进展生存期和总生存期分别是3.8个月和16.5个月。卡博替尼显著降低了42%的疾病进展风险和34%的死亡风险。卡博替尼组最常见(频率≥25%)的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、手足综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。

　　Lenvima (lenvatinib，乐伐替尼)

　　乐伐替尼也是一款多靶点激酶抑制剂，主要作用靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET，这些靶点分子除了参与维持细胞正常功能外，还参与介导病态血管生成、肿瘤生长和恶化进展。它于2016年5月份获FDA批准，与依维莫司联用治疗既往接受抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌患者。这是基于2期临床证据证明，相比单用依维莫司(这类目标患者的标准疗法)，乐伐替尼联合依维莫司可以明显改善无进展生存期、总生存期和有效率。

　　这项代号为205的研究招募了153名既往接受过抗血管生成药物治疗失败的不可切除的晚期/转移性肾细胞癌患者，按1:1:1的比例分成3组，随机接受乐伐替尼联合依维莫司方案，或者单用其中一种药物治疗。研究发现，联合组比单用依维莫司，无进展生存期延长了近3倍(14.6个月对比5.5个月)，总生存期延长了10.1个月(25.5个月对比15.4个月)，有效率提高6倍多(37%对比6%)。

　　研究者认为，乐伐替尼联合依维莫司方案，可以进一步改善晚期肾癌患者的无进展生存和总生存，这将可能改变提升这类患者的治疗模式。

　　Opdivo(Nivolumab，纳武单抗)

　　它是一种抗PD-1抗体，为最近火爆的不行的癌症免疫药物，可以通过阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，负负得正，从而激发人体自身的抗癌免疫反应来攻击肿瘤。它于2015年11月份获FDA批准，针对既往用过抗血管生成药物治疗失败的厄晚期肾细胞癌患者。这是基于一项3期临床证据证实，Opdivo相比现有的标准治疗依维莫司，可显著延长患者总生存时间，改善治疗有效率。

　　这项研究招募821名既往抗血管生成治疗后病情恶化的晚期肾细胞癌转折，随机接受Opdivo或依维莫司治疗。研究显示，Opdivo组比依维莫司组，中位总生存期延长了5.4个月(25个月对比19.6个月)，有效率提高了5倍以上(21.5%对比3.9%)。研究还发现，Opdivo组治疗有效的患者，有效持续时间也更长(23个月对比13.7个月)。

　　FDA药物审评中心的审评专家Richard Pazdur博士指出：Opdivo为肾癌病人提供了一个重要的新选择，它是为数不多的被证明可延长病人总生存时间的药物。

　　目前热门肾癌靶向药大全
 

　　Aldesleukin 重组人白介素-2 商品名：Proleukin

　　作用靶点：IL2RA，IL2RB， IL2RG

　　主要治疗疾病：黑色素瘤，肾癌

　　适应症：转移性肾细胞癌(mRCC)成人患者。成人转移性黑色素瘤患者。

　　Axitinib 阿昔替尼，商品名：Inlyta

　　作用靶点：VEGFR

　　主要治疗疾病：肾癌

　　适应症：系统性治疗失败的晚期肾细胞癌。

　　Bevacizumab 贝伐珠单抗 商品名：Avastin 安维汀

　　作用靶点：VEGFR

　　主要治疗疾病：结直肠癌，肾癌，肺癌(NSCLC)，卵巢癌，输卵管癌，腹膜后肿瘤，宫颈癌，神经胶质瘤

　　适应症：

　　(1)mCRC，联合静脉输注基于5-FU的化疗，一线或二线。

　　(2) mCRC，联合基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗，作为接受含安维汀的一线治疗方案后疾病进展的二线治疗。

　　(3) 与卡铂和紫杉醇联用，作为不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗。

　　(4) 成人胶质母细胞瘤治疗后疾病进展，单药治疗。

　　(5) mRCC，联用α-干扰素。

　　(6) 持续的、复发的或转移性宫颈癌，与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康联用。

　　(7)铂类耐药的复发性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌，联用紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素，或拓扑替康。

　　Everolimus 依维莫司 商品名：Certican Afinitor Zortress

　　飞尼妥

　　作用靶点：mTOR

　　主要治疗疾病：乳腺癌，肾癌，胰腺癌，肺癌胃肠道肿瘤，室管膜下巨细胞星形细胞瘤

　　适应症：

　　(1)来曲唑或阿纳托唑治疗失败后的HR+、HER2阴性的绝经妇女的乳腺癌(晚期HR+乳腺癌)，与依西美坦联用。

　　(2)舒尼替尼或索拉菲尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。

　　(3)胰腺起源的进展的成人神经内分泌肿瘤(PNET)患者，胃肠道(GI)或肺部起源的进展的分化良好的，局部晚期或转移性成人无功能性神经内分泌肿瘤(NET)患者。

　　(4)不需立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症(TSC)患者。

　　(5)需要治疗但不能做根治性切除的儿童和成人伴随结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)患者。

　　Nivolumab 纳武单抗 商品名：Opdivo 欧狄沃

　　作用靶点：PD-1

　　主要治疗疾病：黑色素瘤，肺癌(NSCLC)，肾癌，淋巴瘤

　　适应症：

　　(1)BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。

　　(2)BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。

　　(3)不可切除或转移性黑色素瘤，与伊匹单抗联用。

　　(4)基于铂化疗后疾病进展的mNSCLC。存在EGFR或者ALK变异的患者应满足在服用Opdivo之前接受FDA批准的治疗后疾病进展这一条件。

　　(5)曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌(RCC)。

　　(6)接受过自体造血干细胞移植和移植后本妥昔单抗治疗，之后疾病复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤。

　　Pazopanib 帕唑帕尼 商品名：Votrient

　　作用靶点：VEGF/PDGF

　　主要治疗疾病：肾癌，软组织肉瘤

　　适应症：1.晚期肾细胞癌(RCC)。2.先前接受过化疗的晚期软组织肉瘤。

　　Sorafenib 索拉菲尼 商品名：Nexavar 多吉美

　　作用靶点：KIT，VEGFR，PDGFR，RAF

　　主要治疗疾病：肾癌，肝癌，甲状腺癌

　　适应症：

　　(1)不可切除的肝癌。(2)晚期肾细胞癌(RCC). (3).碘放疗难治的局部复发或转移的进展期、分化型甲状腺癌。

　　Sunitinib 舒尼替尼 商品名： Sutent 索坦

　　作用靶点：PDGF/VEGF

　　主要治疗疾病：胃肠道间质瘤，肾癌，胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)

　　适应症：(1)甲磺酸伊马替尼治疗后疾病进展或对该药不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。(2)晚期肾细胞癌(RCC)。()30不可切除的局部晚期或转移性进展期高分化胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)。

　　Temsirolimus 坦西莫司 商品名：Torisel

　　作用靶点：mTOR

　　主要治疗疾病：肾癌

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