卡博替尼联合纳武单抗治疗晚期转移性肾细胞癌临床数据分析

　　在2020年ESMO虚拟大会上，Toni K.Choueiri博士及其同事报告的III期CheckMate 9ER临床试验结果表明，作为晚期转移性肾细胞癌的一线治疗，纳武单抗与卡博替尼的组合更优于先前的标准舒尼替尼治疗。

　　研究细节

　　该跨国III期CheckMate 9ER试验纳入了651例先前未接受治疗的晚期转移性肾细胞癌患者。研究人员将患者按1：1随机分配，分别接受静脉注射纳武单抗240 mg(每2周一次)联合口服卡博替尼40 mg / d，或标准口服舒尼替尼50 mg / d(4周给药，2周停药，6周为1周期)的一线治疗。

　　持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

　　结果

　　中位随访时间为18.1个月，与舒尼替尼组相比，纳武单抗联合卡博替尼组的无进展生存、总生存和缓解都得到改善，在各亚组中观察到的益处都一致。

　　该试验达到了主要终点，联合用药组的中位无进展生存期增加了一倍：联合用药组为16.6个月，舒尼替尼组为8.3个月，这在统计学上具有高度意义。

　　Choueiri博士称：“ 纳武单抗联合卡博替尼将死亡或疾病进展的风险降低了近50%，”。

　　两组的次要终点中位总生存均未达到，但在此首次分析中，死亡风险降低了40%。与舒尼替尼治疗相比，接受联合用药治疗的患者更有可能活得更长。

　　另一个次要终点是客观缓解率，联合用药组几乎是舒尼替尼组的2倍：分别为55.7%和27.1%。完全缓解率也翻了一番：分别为8%和4.6%。

　　Choueiri博士继续补充：“这意味着纳武单抗联合卡博替尼发生缓解的患者是舒尼替尼组的两倍，而且大多是完全缓解，也就是说，癌变已经消失。”

　　安全与生活质量

　　在两个治疗组之间，任何等级或更高等级的最常见的治疗相关不良事件的发生率相似。在联合治疗组中，与治疗相关的不良事件导致的治疗中止率为15.3%(两种药物分别为3.1%，纳武单抗为5.6%，卡博替尼为6.6%)和舒尼替尼组为8.8%。

　　两组之间的严重不良事件的总发生率相似，但纳武单抗/卡博替尼的肝毒性更为常见。据报道，约25%的患者肝酶升高，而舒尼替尼则为6%。