PPI +化学疗法可减少罕见乳腺癌的肿瘤
据医康行了解质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑可能是治疗三阴性乳腺癌的有用药物,因为根据该研究结果,它提高了早期疾病女性的预期肿瘤消失率。该方法的基本原理包括PPI抑制脂肪酸合酶(FASN)的事实,该酶在70%的新诊断三阴性乳腺癌(TNBC)中过表达并且与不良预后相关。在这项研究中,将奥美拉唑(一种用于胃食管反流的通用药物)添加到标准化疗中。

在美国五个研究中心进行乳房手术前几周,这两名患者均被送给了42名妇女。在研究人群中,病理完全缓解(pCR)率(无癌症)为71%,高于标准AC-T(阿霉素和环磷酰胺加紫杉烷)治疗患者的40%。总体上,获得pCR的三阴性患者的预后非常好。肿瘤的完全消失是三阴性乳腺癌的整体生存的一种替代,实现这一目标的患者复发或死亡的风险大大降低。这项研究的pCR率比预期的要高得多,并且引起人们的兴趣和假设。但是没有参与这项研究的伯杰想查看更多数据。拥有一种非化学治疗剂为我们的TNBC患者提供可提高pCR率而又不增加毒性的功能,这将是一个令人兴奋的发现,但我们需要进行更大的随机研究。
FASN是一种酶,可帮助产生脂肪酸,这是癌细胞存活的关键。FASN主要存在于以激素为主的组织中,例如子宫内膜,前列腺和乳房的组织。研究作者在会议摘要中写道,PPI抑制乳腺癌细胞系中的FASN活性并诱导死亡,对非恶性细胞的影响最小。唯一已知的其他抑制FASN的药物是减肥药奥利司他(orlistat),该药物很难被人体吸收并且不太可能影响癌细胞。FASN在三阴性乳腺癌中已成为潜在的药物靶标,已有10到15年的历史,但只有在最近5年中才看到对实体瘤有疗效的第一个临床证据。
2015年,中国研究人员报告说,在94例肝癌患者中,PPI埃索美拉唑联合化疗在15例三阴性乳腺癌患者的15个子集中,无进展生存期(相对于单纯化疗)改善了5个月。多种乳腺癌类型。这项研究是在患有早期可手术三阴性乳腺癌(有和没有基线FASN表达)且在12个月内没有事先使用PPI的患者中进行的。所有患者在开始AC-T化疗前4至7天每天开始服用大剂量奥美拉唑(根据医生的判断允许加用卡铂),并一直持续到手术。奥美拉唑的耐受性良好,如果服用PPI超过一年,则会产生副作用,包括更高的感染,骨质疏松和低镁的风险。Sardesai还表示,将PPI用于乳腺癌是重新利用药物的一个例子。这种方法提供了一种快速开发药物的方法,因为PPI具有完整的安全性数据。如果我们能证明疗效,那么该疗法可以比传统药物开发更快地向前发展,并且可以在临床实践中更快地投入使用。
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