BTK抑制剂——乐活305

　　共价BTK药物(如依鲁替尼和acalabrutinib)的长期疗效受到耐药性发展的限制，通常是通过BTK半胱氨酸481(C481)突变产生的;因此，对于使用这种共价BTK抑制剂取得进展的患者，需要新的治疗选择。一种非共价的下一代抑制剂LOXO-305对野生型和C481突变的BTK具有相同的效力。

　　开放式，多中心，1/2 BRUIN期试验(NCT03740529)目前正在评估先前未经治疗的CLL / SLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的口服LOXO-305。该研究的主要终点包括安全性，耐受性，药代动力学，基于疾病标准的ORR /反应持续时间的评估，以及最大耐受剂量或推荐的2期剂量的确定。关键的资格标准包括年满18岁，ECOG为0至2，患有需要治疗的活动性疾病以及组织学确认的CLL / SLL，WM或NHL，其不耐受2种或更多种以前的治疗方法，包括BTK不可忍耐。

　　一项1期试验评估了28位中位年龄为66岁，中位接受过3种疗法的患者。79%的患者以前有BTK抑制剂。有13例CLL患者，6例MCL患者和2例有资格进行反应评估。这些CLL患者中的77%和MCL患者中的50%实现了总体缓解。多数AE为1/2级，其中2种为3级治疗相关的AE。到目前为止，LOXO-305在CLL和MCL中均显示出抗肿瘤活性。该试验继续在3个国家/地区的18个地点招募患者。