奥希替尼效果简介

　　在我们的ladc再活组织检查计划中，我们进行了针对性的病变测序，这些病变在第三代egfr抑制剂的治疗下进展。有趣的是，我们确定了两个没有检测到egfrg724s的患者(p1，egfre746s752delinsv;p2，egfrs752i759del)和两个低水平egfrg724s突变的患者(p3，egfre746t751delinsip;p4，egfre746t751delinsip)，在开始第三代egfr抑制剂治疗之前。患者p1(uicc阶段iiia，59岁，女性)在erlotinib进展和检测到获得性egfrt790m突变(t1)后，在先兆试验(nct01802632)中接受奥希替尼治疗。

　　奥希替尼处理导致部分反应(54%减少基于reist1.1)。即使在8.2个月之后，随着靶病变的生长和一个新的egfrt790m阴性和egfrg724s阳性的分子分数(mf，估计的等位基因分数而不计算纯度和倍性)为6.3%(补充表1c)的新的egfrt790m阴性和egfrg724s阳性的胸腔积液发生了进展。　

　　患者p2(uicc阶段iv，47岁，女性)在进展到厄洛替尼(erlotinib)后，接受了两种连续的第三代egfr抑制剂，以及卡铂/培美曲塞/贝伐单抗的联合治疗。第三代egfr抑制剂egf816(cegf816x2101;nct02108964)在检测到egfrt790m后开始处理。Egf816治疗导致一个稳定的疾病，根据recip1.1几乎6个月。在进展到egf816的时间点切除两个肺部病变(t2)。其中一个(epii)，最初检测到的egfrt790m突变丢失，获得了一个egfrg724s突变，mf值为71.1%。在另一个样本(epi)中，egfrt790m突变仍然存在(af39.3%)，未检测到egfrg724s读数。奥希替尼治疗开始并导致肝转移瘤的代谢反应和其他肿瘤实质性病变的稳定，包括剩余的肺部病变，如18fdg(pet)-ct扫描评估。

　　然而，经过7个月的治疗(t3)后，一种进行性恶性胸腔积液包含egfrg724s突变细胞，并且没有先前获得的egfrt790m突变的迹象。在这个例子中，egfrg724s的mf超过了我们参考的egfr19del的mf读数，但是很可能是我们基于pcr的方法的固有噪声高估了egfrg724s的读数，我们假设在这个tum18中两个突变体的水平相似。P3患者(68岁，uicc分期iv，女性)对吉非替尼有强烈反应，32个月后出现椎旁增生的egfrt790m阳性病变(mf为6.9%，t1)和egfrg724s突变(mf为5.3%)。然而，检测到egfrg724s突变的病变并没有显著减少。同一椎旁病灶的再次活检显示egfrt790m消失，egfrg724s持续存在(mf49.6%，t2)。