卡博替尼二线治疗晚期肝癌疗效如何?

　　卡博替尼(cabozantinib)被FDA批准用于二线治疗晚期肝癌，与安慰剂相比，卡博替尼可改善经索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)，患者的中位OS为10.2个月。　　

　　这项回顾性分析纳入了707例曾接受索拉非尼(Nexavar)治疗，并在接受过至少1次系统治疗后有进展的晚期HCC和Child-Pugh A肝硬化患者，所有患者被随机分为2:1组，分别接受卡博替尼(n=470)或安慰剂(n=237)治疗。总体而言，10.3%的患者(n=73)在研究期间的前8周恶化为Child-Pugh B型肝硬化。其中，包括51例卡博替尼组的患者和22例安慰剂组的患者。

　　第8周从Child-Pugh A到Child-Pugh B的恶化主要与白蛋白、胆红素和腹水的基线变化有关。

　　总体疗效数据显示，卡博替尼组 VS 安慰剂组的中位总生存期(OS)为10.2个月 VS 8.0个月(HR为0.76;95%，置信区间：0.63~0.92;P = .005);中位PFS为5.2个月 VS 1.9个月(HR为0.44;95%，置信区间：0.36~0.52;P < .001)。在Child-Pugh B型肝硬化患者中，卡博替尼组 VS 安慰剂组的中位OS为8.5个月 VS 3.8个月(HR为0.32;95%，置信区间：0.18~0.58);中位无进展生存期(PFS)为3.7个月 VS 1.9个月(HR为0.44;95%，置信区间：0.25~0.76)。

　　在Child-Pugh B型肝硬化患者中，与安慰剂组相比，卡博替尼组的患者大血管侵犯(43% VS 32%)、肝外扩散(82% VS 68%)、甲胎蛋白升高(39% VS 27%)、(≥400 ng/mL)的比例更高，而且更多的患者的肝病是由乙肝(35% VS 27%)或丙肝(31% VS 18%)病因引起的。