关于芬戈莫德的AAV治疗潜力

　　据医康行了解研究表明用于治疗多发性硬化症的药物芬戈莫德(FTY720)似乎也可以缓解许多与ANCA相关的血管炎(AAV)的症状。这项名为 “ 鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂FTY720以T细胞依赖性方式减轻实验性髓过氧化物酶-ANCA血管炎 ”的研究发表在《 临床科学》上。1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种脂质(脂肪分子)，在体内充当信号分子，通过与不同的蛋白质受体结合来调节各种生物过程。已知S1P可以调节炎症。例如，对于指导免疫细胞在体内的移动位置很重要。

　　通过使用药物调节S1P信号传导可能是治疗某些自身免疫性疾病(例如AAV)的可行策略。已经开发了一些这样的药物：最著名的是芬戈莫德，由诺华公司(Novartis)以Gilenya 销售，是已批准的用于某些形式的多发性硬化症的治疗药物，它通过调节一些S1P受体的活性起作用。

　　中国的研究人员评估了芬戈莫德或其他作用于S1P系统的药物是否可以帮助减轻实验性自身免疫性血管炎(EAV)大鼠模型中AAV的体征和症状。通过向动物注入人类髓过氧化物酶蛋白来创建该模型，从而迫使其免疫系统产生针对该蛋白的ANCA抗体。然后，这些MPO-ANCA抗体靶向体内的特定免疫细胞，从而损害小血管。

　　注入人MPO的大鼠迅速发展为蛋白尿 (尿中蛋白质水平升高)和血尿 (尿中血液)，表明肾脏受损。在开始实施该方案四周后，这些动物已确诊为疾病。此时，每周使用芬戈莫德，SEW2871或TY52156(也是S1P受体调节剂)进行治疗。

　　芬戈莫德可显着降低蛋白尿和血尿，最早在开始治疗后两周即可见效，但是，其他两种治疗对这些症状没有影响。芬戈莫德还减少了对肾脏和肺部(AAV中最常见的器官)的损害。例如，芬戈莫德治疗的大鼠肾小球新月体(肾脏损害的标志物)的比例明显低于接受盐溶液的动物(3.0%对15.1%)。在多发性硬化症中，人们认为芬戈莫德主要通过将免疫细胞(例如T细胞和B细胞) “捕获” 在淋巴结(免疫器官)中而起作用，这样可以防止这些免疫细胞在人体内传播并引起有害的炎症。与这种作用机制一致，芬戈莫德治疗显着减少了AAV大鼠模型的循环和肾脏中存在的T细胞数量。

　　使用培养皿中的细胞进行的其他实验表明，芬戈莫德显着降低了T细胞的生长及其从血流迁移到组织的能力。但是，芬戈莫德治疗并未显着影响ANCAs的水平，ANCAs是引起AAV损伤的抗体。抗体是由B细胞产生的，而T细胞在驱动炎症中还具有其他作用。因此，这些结果表明芬戈莫德在AAV中的作用主要归因于药物影响T细胞而非B细胞。