奈拉替尼在PFS方面优于拉帕替尼lapatinib

       在研究的亚组人群中，除激素受体阴性疾病患者外，奈拉替尼在PFS方面优于lapatinib。

　　neratinib组的本地评估中位OS为24.0个月，而lapatinib组为22.2个月，差异无统计学意义(HR，0.88; 95%CI，0.72-1.07;分层对数秩 P = .2086)。

　　neratinib组的客观缓解率(ORR)为32.8%(95%CI，27.1%-38.9%)，而lapatinib组为26.7%(95%CI，21.5%-32.4%)(P = .1201) 。最佳反应是在neratinib组中有1.6%的患者(n = 4)和在lapatinib组中有0.4%的患者(n = 1)观察到完全缓解。此外，那拉替尼组39.1%(n = 100)达到部分缓解，拉帕替尼组33.7%(n = 91)的患者达到部分缓解。neratinib组(n = 90)的病情稳定率为35.2%，而lapatinib组为44.1%(n = 119)。超过18%的neratinib臂(n = 47)患有进行性疾病，而5.9%(n = 16)的lapatinib臂也患有疾病。

　　接受neratinib的患者中位反应持续时间(DOR)为8.5个月(95%CI，5.6-11.2)，而接受lapatinib(HR，0.50; 95%)的患者的中位反应持续时间为5.6个月(95%CI，4.2-6.4)。 CI，0.33-0.74; P = .0004)。

　　奈拉替尼加卡培他滨的临床受益率(CBR)为44.5%(95%CI，38.3%-50.8%)，而拉帕替 尼加卡培他滨的35.6%(95%CI，29.8%-41.6%)(P = .0328)。

　　为了安全性分析，可评估neratinib组的303例患者和lapatinib组的311例患者。奈拉替尼/卡培他滨的中位治疗时间为5.7个月(IQR，2.7-10.4个月)，拉帕替尼/卡培他滨的中位治疗时间为4.4个月(IQR，2.3-7.1个月)。在611例患者中观察到治疗紧急不良事件(AE)，而196例患者出现了严重的治疗紧急不良事件。在发生严重治疗性AE的患者中，有103名接受了neratinib，93名接受了拉帕替尼。另外，在588例患者中观察到与治疗有关的AE，其中289例属于neratinib联合治疗组，其中299例接受了lapatinib联合治疗。

　　最常见的治疗性不良事件包括任何程度的腹泻(83.2%)，恶心(53.1%)，掌-红斑感觉异常综合征(45.9%)和呕吐(45.5%)。neratinib组24.4%的患者和lapatinib组的12.5%的患者出现3级腹泻。大多数患者在治疗的第一个周期中经历了3级腹泻。

　　在减少剂量和停药方面，由于腹泻，需要接受neratinib组的5.3%的患者和使用lapatinib组的4.2%的患者的剂量减少。298名患者接受了止泻药以缓解毒性。在这项研究中，没有任何心脏事件值得关注。

　　该研究还包括与健康相关的生活质量分析，结果显示两组之间的平均QLQ-C30汇总得分和全球健康状况/ QoL分量表得分相似。

　　总体而言，纳那替尼加卡培他滨在接受CNS治疗的HER2阳性乳腺癌预处理患者中是可以安全接受的。奈拉替尼联合用药未观察到新的安全信号。