奥希替尼治疗可以诱导PD-L1蛋白降解

　　奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解吗?奥希替尼不仅下调了tunicamycin预处理后的非糖基化PD-L1，还下调了其糖基化形态;因此，我们质疑奥希替尼是否也会导致PD-L1蛋白降解。

　　为了验证这一假设，我们使用转录抑制剂放线菌素D来阻断RNA的形成。在放线菌素D的作用下，NCI-H1975和HCC827细胞中半衰期较短的c-MYC的表达被完全抑制，奥希替尼处理6小时后糖基化的PD-L1下降，提示其发挥了转录后调控作用。

　　此外，在经过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺预处理后，奥希替尼仍然降低了PD-L1的表达，表明奥希替尼确实诱导了PD-L1蛋白的降解。此外，我们在NCI-H1975和HCC827细胞系中进行环heximidechase检测，以评估与奥希替尼共处理或不共处理时PD-L1蛋白的半衰期。在NCI-H1975和HCC827细胞中，PD-L1的半衰期分别约为17.8h和13.8h，而奥希替尼明显将其半衰期分别降低至8.6h和4.6h。因此，这些结果验证了奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解。

　　众所周知，两种途径，泛素-蛋白酶体系统和溶酶体，参与细胞间蛋白降解。为了研究哪一种途径调节奥希替尼诱导的PD-L1降解，我们用溶酶体和蛋白酶体抑制剂处理细胞。