赛瑞替尼治疗肺癌脑转移临床数据

　　一项大型的1期临床试验清楚地表明了塞瑞替尼在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中有希望的活性。基于大型患者队列(130例患者)的这些令人鼓舞的临床数据，美国食品药品监督管理局(FDA)于2014年4月批准了塞瑞替尼的加速批准。在已治疗的塞瑞替尼和未接受克唑替尼的患者中均出现了反应。先前接受克唑替尼治疗的患者中塞瑞替尼的活性可能与获得性耐药的潜在机制无关。

　　虽然只有19名在克唑替尼期间进展的患者进行了重复肿瘤活检的分子分析;在具有继发性突变或扩增的患者中观察到反应。至少有5名在ALK酪氨酸激酶结构域中具有继发性耐药突变的患者接受了塞瑞替尼的治疗，其中3名患者出现了网守突变L1196M。与克唑替尼相反，塞瑞替尼在患有脑转移的患者中也显示活性。

　　中枢神经系统复发的发生是使用克唑替尼治疗的ALK阳性患者的主要担忧之一。因此，塞瑞替尼似乎是克唑替尼治疗进展中的活性药物。此外，塞瑞替尼可能是ALK阳性脑转移患者的一种有价值的选择，而与先前的治疗方法无关。另一方面，塞瑞替尼在ALK-TKI初治患者中也显示高活性，中位无进展生存期(PFS)为10.4个月。