卡博替尼（XL184）的副作用及处理方法

　　卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

　　作为分子靶向药物的Cabozantinib，只针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用，副作用较杀死肿瘤细胞同时损害正常细胞的化疗药物非常小，就算出现明显副作用，只要做好应对措施并不可怕。

　　1、穿孔和瘘管

　　临床试验中报道有胃肠穿孔和瘘管，所有的病例都很严重。

　　处理方法：监测患者出现穿孔和瘘管症状，包括脓肿。在有穿孔或瘘管的病人中停止服用。

　　2、出血

　　用Cabozantinib会出现严重和致命出血。≥3级出血事件发生率较高。

　　对于近期出血或咯血病史的患者，不要给予其治疗。

　　3、血栓事件

　　Cabozantinib治疗结果增加血栓事件发生率。

　　急性心肌梗死、脑梗死或任何其他临床上重要的动脉血栓栓塞并发症的患者，应停止使用。

　　4、伤口并发症

　　临床试验中创伤性并发症已报道。

　　处理方法：在计划手术前至少28天停止治疗。根据临床判断，在适当的伤口愈合的基础上进行手术治疗。对需要进行医疗干预的伤口愈合或伤口愈合并发症的患者进行抑制。

　　5、高血压

　　在随机试验中Cabozantinib治疗导致治疗-出现高血压发生率增加。

　　处理方法：对用医学处理没有适当控制的高血压不用Cabozantinib;当控制，在减低剂量后恢复Cabozantinib。对用抗高血压治疗不能控制的严重高血压终止Cabozantinib。

　　6、颌骨骨坏死

　　Cabozantinib治疗患者颌骨骨坏死(ONJ)发生率为1%。ONJ可能表现为颌痛，骨髓炎，骨炎，骨质侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或侵蚀，牙科手术后持续颌痛或口腔愈合缓慢或颌。

　　处理方法：开始Cabozantinib前和Cabozantinib治疗期间定期地进行口腔检查。劝告患者保持良好口腔卫生。如可能，对于创伤性牙手术，在计划手术前不用Cabozantinib治疗至少28天。

　　7、掌足红肿综合征

　　用cabozantinib治疗患者50%发生掌足红肿综合征(PPES)而13%患者为严重(≥3级)。

　　处理方法：发生不能耐受2级PPES或3-4级PPES患者不用Cabozantinib直至改善至1级后减低剂量恢复Cabozantinib。

　　8、蛋白尿

　　接受Cabozantinib患者观察到蛋白尿，包括肾病综合征。

　　处理方法：Cabozantinib治疗期间有规则地监视尿蛋白。发生肾病综合征患者中终止Cabozantinib。

　　9、可逆性后部白质脑病综合征

　　可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)，一种皮层下血管水肿综合征，临床研究中出现1例(<1%)患者。

　　处理方法：任何患者表现癫痫，头痛，视力障碍，混乱或精神功能改变进行RPLS评价。发生RPLS患者终止Cabozantinib。

　　10、胚胎溶血性

　　根据动物研究的数据和它的作用机制，当给孕妇服用时，它会引起胎儿的伤害。Cabozantinib在器官形成过程中对怀孕动物的管理，导致了在推荐剂量下的临床发生的暴露的胚胎致死率，并增加了大鼠的骨骼变异和兔子的内脏变异和畸形的发生率。

　　处理方法：建议孕妇对胎儿有潜在危险。建议生殖潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕方法，并在最后一次服药后4个月使用。

　　11、其他

　　最常见不良反应是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。

　　最常见实验室异常(>25%)是AST增加，ALT增加，淋巴细胞减少，ALP增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症和高胆红素血症。

　　帮助腹泻的提示：

　　多喝清澈的液体。尽量不要喝很多含咖啡因的饮料(如咖啡和软饮料)和乳制品(如牛奶)

　　每天多次吃小饭(如香蕉，米饭，苹果酱，干面包或土豆泥)

　　尽量不要吃辛辣，油腻，脂肪含量高或纤维含量高的食物(如快餐，生蔬菜和坚果)

　　跟踪您腹泻的次数，饮用的液体量和体重

　　每次排便后，用温和的肥皂或婴儿湿巾轻轻擦拭肛门区域，并拍干。干燥后，您可以在外直肠区域涂上凡士林或A + D软膏

　　与您的医生讨论服用洛哌丁胺(抗腹泻片)以确保它对您安全。第一次粪便稀释后服用2粒，随后每次粪便服用1粒。在24小时内不要超过4个囊片

　　如果您符合以下条件，请立即致电您的肿瘤科医生或护士：

　　连续2天每天有6次或更多次排便

　　肛门周围有血或粪便中有血

　　腹泻开始后体重减轻5磅或更多

　　腹部疼痛或痉挛开始并持续2天或更长时间

　　不要小便12小时或更长时间

　　腹部浮肿或浮肿

　　口腔护理提示：

　　定期去看牙医

　　每餐后轻轻刷牙

　　使用柔软的牙刷和儿童牙膏

　　每天至少用牙线清洁牙齿一次

　　告诉您的牙医您正在服用的治疗方法

　　如果您有口腔溃疡或口干，请在进食后和睡觉前漱口

　　使用盐和小苏打混合物：在1夸脱的温水中加入1茶匙盐和1茶匙小苏打; 搅拌或摇匀。啜饮溶液，在口中漱口，轻轻漱口，然后吐出。不要吞咽!

　　不要用酒精漱口

　　使用润唇膏，如唇膏保持你的双唇滋润

　　如果你有口腔疼痛

　　吮吸冰块或冰块

　　通过吸管喝

　　与您的肿瘤科医生讨论可用于治疗疼痛的非处方药

　　吃易于吞咽的软食

　　尽量不要吃硬，硬皮，咸，粘，含糖或辛辣的食物

　　尽量不要吃或喝酸性的水果或果汁，如西红柿，橙子，葡萄柚，酸橙和柠檬

　　如果您的口腔或喉咙疼痛或口腔看起来或感觉不同，请致电您的肿瘤科医生或护士。

　　每天检查你的嘴巴2次。使用小手电筒和带衬垫的压舌板：

　　寻找口腔中的小伤口，溃疡或溃疡 - 在牙龈上，舌头上或舌下

　　看看你的嘴里面是否比正常或肿胀更红

　　看看你的嘴里是否有血

　　帮助恶心和呕吐的提示：

　　恶心(胃部不适)

　　喝大量清澈的液体，如姜汁汽水，苹果汁和肉汤

　　吃无味的食物(几乎没有味道)，如干面包和饼干。不要吃重，油腻的食物或油腻的食物

　　尽量远离强烈的气味

　　进食后至少1小时不要平躺。坐在椅子或躺椅上休息

　　吮吸柠檬或薄荷糖使味道不好消失

　　睡前2至3小时不要进食，抬起床头睡觉

　　呕吐(呕吐你胃里的东西)

　　记录您呕吐的频率，每天饮用的液体量和体重

　　呕吐停止后，尝试慢慢啜饮少量冷却液。你可能想要吮吸一些冰块或冷冻果汁

　　您的肿瘤科医生也可能会开出恶心和呕吐的药物。

　　如果您符合以下条件，请立即致电您的肿瘤科医生或护士：

　　每小时呕吐超过3次超过3小时

　　看到呕吐物中的血液

　　呕吐，它看起来像咖啡渣

　　一天不能超过4杯液体或冰块

　　已经超过2天没能吃了

　　是软弱，头晕或困惑

　　2天内减掉2磅或更多

　　有深黄色的尿液

　　帮助疲劳的提示(非常疲倦和/或感觉你没有精力)：

　　每晚睡个好觉。适量因人而异，但通常为7至8小时左右

　　尽量保持良好的睡眠习惯

　　每晚同时上床睡觉

　　每天在同一时间醒来

　　尽量不要在睡前吃大量的饭菜

　　如果您有咖啡因，请确保在您睡觉前6至8小时。请记住，咖啡因是液体(如软饮料和咖啡)，食物(如巧克力)和一些药物

　　确保您的卧室安静，黑暗，温度舒适

　　尽可能积极主动。与您的医生讨论哪种类型的活动可能适合您。最好慢慢开始。只有在你知道自己能够做到的时候才能做更多

　　未雨绸缪。确定哪些活动对您最重要。如果可能的话，尽量安排一天中的重要活动，这样你就可以休息一下

　　吃营养均衡的饮食(确保你有足够的卡路里和蛋白质，为你的身体提供所需的能量)

　　考虑与专注于帮助癌症患者的注册营养师会面

　　如果您符合以下条件，请立即致电您的肿瘤科医生或护士：

　　太累了，不能起床，持续24小时或更长时间

　　想不清楚

　　晚上睡不着觉

　　做小活动后感到疲倦(呼吸困难或心跳加快/心跳加快)

　　帮助照顾手足综合征的提示：

　　某些用于治疗癌症的药物可能会导致HFS，这是一种引起疼痛，肿胀和麻木等症状的副作用。您也可以听到您的医生打电话给HFS手掌 - 足底红斑麻痹综合症(PPES)。

　　热可能会使您的症状恶化或更可能发生

　　尽量不要将手或脚放在热水中

　　尽量避免阳光直射或其他热源

　　如果您的手脚感觉很热，请使用冰袋冷却15至20分钟

　　采取凉爽的淋浴或浴缸

　　不要洗热水澡

　　尽量避免压力，摩擦或摩擦

　　不要使用锤子，铲子，刀具或其他工具

　　穿宽松的衣服和舒适，合身的鞋子

　　洗手或洗澡后，轻轻拍打干燥的皮肤

　　使用棉手套和袜子来保护手脚

　　如果您的手或脚有以下任何问题，请告诉您的肿瘤科医生或护士：

　　你的皮肤是红色或肿胀

　　您感觉刺痛/灼热或您的皮肤对触摸敏感

　　你有厚厚的老茧或水泡

　　你的皮肤破裂，剥落或剥落

　　你的皮肤有水疱，溃疡或溃疡

　　你很难走路或用手(尤其是因为疼痛)

　　帮助治疗高血压的提示：

　　定期服用血压，在开始之前咨询您的医生：

　　吃全麦，水果，蔬菜和低脂乳制品(如酸奶)的饮食

　　不要喝太多盐，咖啡因或酒精

　　经常锻炼可以帮助控制血压。最佳锻炼类型的例子包括散步，慢跑，骑自行车或游泳。您可能想与您的肿瘤科医生讨论他或她可能为您推荐的运动类型