索拉菲尼治疗肿瘤的临床疗效如何?
索拉菲尼苏氨酸和酪氨酸激酶抑制剂,对VEGF-2,3 PDGFR beta,c-kit,FLT-3,Raf和RET具有活性。这样,通过靶向VEGF和PDGFR抑制血管生成,而通过RAF途径靶向细胞增殖。索拉菲尼目前被批准用于对放射性碘消融治疗无反应的晚期肾细胞癌,不可切除的肝细胞癌和晚期甲状腺癌的二线治疗。
索拉菲尼已经在多种不同的肿瘤类型中进行了研究,在晚期肝细胞癌和肾细胞癌中取得了显着进展。SHARP试验评估了非手术性肝癌合并Child Pugh A级肝硬化的患者,并将他们随机分为索拉非尼和安慰剂。索拉菲尼组与安慰剂组相比,总生存期有所改善(分别为10.7和7.9个月)。
重大不良反应包括腹泻和掌palm红斑感觉异常 。该药物的FDA批准并未指定耐心的Child Pugh类别[115] [116],但是高级B和C类的安全性数据有限。较小的研究(包括Childs Pugh B级的患者)往往发生更多的不良反应,病程缩短。TARGET试验将903例晚期肾细胞癌和疾病进展的患者在先前的细胞因子治疗后随机分配接受索拉菲尼和安慰剂。与安慰剂相比,索拉菲尼组中位PFS明显更长(5.5个月与2.8个月)。该试验的第二项分析还指出,索拉菲尼治疗对先前接受治疗的老年患者(尤其是70岁以上的老年患者)的益处增加。
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