万能靶向药卡博替尼具有哪些抗癌能力,价格多少?
卡博替尼介绍
卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。
目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。具有广谱抗癌能力。
卡博替尼因为其对于癌症的广泛有效性被称为靶向药中的“万金油”。
二、卡博替尼广谱抗癌能力
治疗肾细胞癌
卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。
治疗肝细胞癌
接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,成为晚期肝癌治疗药物之一。
治疗肺癌
在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。
卡博替尼也是9291耐药后比较好的选择。
治疗甲状腺癌
对于携带RET突变的甲状腺癌患者,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。
治疗骨转移
卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,具有很好的控制实体瘤骨转移的能力,已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。
PD-1抗体联用
卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”(MDSC细胞)等方式,增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合治疗并取得了良好的治疗效果。
三、卡博替尼的渠道和价格
目前为止,卡博替尼暂时没有在中国上市,中国患者可以从第三方渠道购买,下面为大家梳理一下常见的渠道:
(1)印度卢修斯的卡博替尼,药价约在一万多人民币。
卡博替尼的原研药现在没有在印度还上市,所以印度政府更不可能批准本土的任何一家药厂生产卡博替尼的仿制药。卢修斯是一家把印度翻遍了也找不到的工厂,它的生产地址至今都是一个谜,只闻其声,未见其人,这后面到底是印度人在运作,还是中国人在运作,我们无从得知,所以不建议用户购买这个公司的产品。
(2)原料药
原料药是药品的主要成分,但不是全部,药品=原料药+辅料+工艺,药品是一个整体,不能轻易的分开看。药之所以要做成制剂,就是为了控制药物在体内的吸收和代谢,因为这影响到药物的最终效果。
上图为卡博替尼结构式
从卡博替尼的结构可以看出,卡博替尼是碱性的,在酸性环境中不太稳定,而人体的胃里都是胃酸,会分解这个物质,所以卡博替尼原料药直接服用没有效果的。
碱性物质必须加入酸,制作成盐,才能变得稳定,所以在卡博替尼中加入苹果酸,制作成苹果酸卡博替尼, 才是一种人体可以使用的物质,原版药中含有的主要成分就是苹果酸卡博替尼。
上图为:苹果酸卡博替尼结构式
注:苹果酸卡博替尼和卡博替尼是两种物质,一种对人体有效,一种对人体无效,必须加以区分,以免上当受骗。话又说回来,即使专业人士,也无法通过肉眼分辨这两种物质,必须通过特殊的试验。专业人士尚且如此,更别说普通老百姓。
(3)香港或者欧美地区
卡博替尼已经在香港和德国等地区上市,是目前唯一靠谱的渠道,在欧美市场,价格十分昂贵,每月剂量费用在1.6万美元左右(折合人民币约11万元)。在美国,使用XL184卡博替尼一个月的费用大概是在8万元左右, 在香港地区,价钱在每个月5.5W~6W之间。无论何种价格,都是“生命不能承受之轻”。
四、卡博替尼全球首仿药已在孟加拉上市,价格不足原研药一成
近日,总部设在迪拜的大型跨国药企——海湾制药工业集团公司(Julphar Gulf Pharmaceutical Industries)在孟加拉国设立的子公司海湾制药孟加拉公司(Julphar Bangladesh Ltd.)在孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市,价格约1600美元左右,价格虽然也较贵,但相比原研还是便宜得多。
卡博替尼:20mg*90粒/盒
卡博替尼:80mg*30粒/盒
根据世界贸易组织WTO规定,孟加拉作为欠发达成员国家,获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免,在国家有效监管下,可生产任一款世界新药的仿制药。
仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致,在临床上可相互替代使用,但由于无需支付巨额研发或专利费用,其价格远低于原研药。仿制药的上市,让更多的患者能吃得起药,治得起病,使更多的普通家庭患者受益。
在此之前患者只能从香港购买原研药品,一个月的用量约 5.5~6W 。
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