治疗肝癌索拉菲尼 瑞戈非尼 乐伐替尼该怎么选择

时间:2022-05-25 16:28:17   来源:原创  编辑:管理员

   肝癌是全球患病人数在所有肿瘤中排名第6位,死亡人数排名第2位

  中国是肝癌的重灾区,全球每年新确诊肝癌病例超过78万,其中39.5万发生在中国。很多确诊肝癌的患者,如果是早期,整个家庭还觉得有希望手术切除根治。如果是确诊肝癌晚期,很多家庭觉得“天塌下来”。

  国内最早上市的一款用于肝癌晚期的靶向药多吉美,很多幸运的患者服用有效了,都可以延长一定的生存期;如果说多吉美的有效率太低了,很多人不能收益的话,那么就会考虑二线三线治疗选择,可是该怎么选择却又成了另一个难题,今天医康行就为大家盘点一下,治疗肝癌的药物选择。

  一、多吉美(索拉非尼)sorafenib:首款肝癌靶向药

  索拉非尼(多吉美)是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。

  索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存期(OS)延长2.8个月(10.7 vs 7.9),

  一项针对亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明,其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。索拉非尼的最大问题就是耐药周期短,平均应用17.6周(大约4个月多一点的时间)后就耐药。

  【适应症】

  1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

  2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣,也不明确对既往接受过介入治疗后的患者使用索拉非尼是否有益。建议医生根据患者具体情况综合考虑,选择适宜治疗手段。

  二、瑞格菲尼( regorafenib); 肝癌二线用药

  瑞格非尼(Regorafenib)也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作为索拉菲尼一线治疗耐药后的二线选择,作用靶点超过十个:VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,TIE-1,TIE-2,RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。

  瑞格非尼在针对使用索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者试验中,显著改善了晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63),中位OS为10.6个月,优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存期(PFS)瑞格非尼组为3.1个月,还是很容易耐药的。

  从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多,但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼(多吉美)耐药后获得的,也就是说二线达到了一线的水平,是比较大的进步了。

  瑞格非尼适应症:结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌

  瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼(多吉美)相似,但更需要密切监测。索拉非尼(多吉美)的皮肤不良事件与患者预后较好有关,而瑞格非尼还有待观察。且这两种药物同样存在的问题——易耐药。

  三、乐伐替尼Lenvatinib:有望取代多吉美成为一线用药

  乐伐替尼(Lenvatinib,E7080)是一种多靶点激酶抑制剂,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。

  7080是日本卫材公司发明的一种靶向药,前期已经批准用于肾癌,甲状腺癌等癌种。有通过患者使用经验总结:“7080,针对肝癌的特点是,见效快,有效率高,副作用小.缺点是耐药快,针对耐药可以通过加量来解决,国外的试验组7080最大的用量可以用到24毫克每天”但目前还未得到验证。

  今年6月初的ASCO年会上,报告了乐伐替尼头对头索拉非尼(多吉美)一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果,乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果,次要终点无进展生存(PFS)、进展时间(TTP)和客观反应率(ORR)全面超越索拉非尼。

  REFLECT研究从2013年开始,纳入了954例晚期/不可切除HCC患者,≥1个可测量靶病灶,巴塞罗那分期B或C,Child-Pugh A,ECOG PS≤1,既往未接受过治疗。患者1:1随机分入乐伐替尼组(478例)和索拉非尼组(476例)。

  主要终点OS乐伐替尼组有延长趋势,次要终点乐伐替尼组明显优于索拉非尼组,无进展生存期PFS(7.4m VS 3.7m),进展时间TTP(8.9m VS 3.7m),客观缓解率ORR(24% VS 9%)。

  乐伐替尼的安全性,在研究中两组发生治疗相关副反应(TEAEs)的患者数目相似, 乐伐替尼组和索拉非尼(多吉美)组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月,分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗。多数乐伐替尼的 TEAEs是高血压、腹泻、食欲减退。

  索拉菲尼、瑞戈非尼、乐伐替尼三种不同的药都有自己独特的优势,但在使用顺序上面却有着差异,索拉菲尼一直是治疗的一线选择,而乐伐替尼似乎在一定程度上可以取代索拉菲尼,为患者带来更好的益处,瑞戈非尼占据着重要的二线选择,是在索拉非尼耐药后,为患者提供的第二道生路,三种药各有各的发挥空间,别再用错了哦。
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