乐伐替尼获得FDA批准治疗不可切除性肝癌

　　2018年3月，乐伐替尼(Lenvima)已被FDA批准为不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗药物。

　　根据III期REFLECT的结果于2018年2月在“ 柳叶刀”杂志上发表， 结果显示多激酶抑制剂乐伐替尼不逊于既定的一线护理标准，索拉非尼(Nexavar)。乐伐替尼研究者综述的中位总生存期(OS)为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月(HR，0.92; 95%CI，0.79-1.06)。

　　除了这些结果，通过研究者的回顾，乐伐替尼在无进展生存期(PFS)和进展时间(TTP)方面优于索拉非尼。乐伐替尼和索拉非尼的中位PFS分别为7.4和3.7个月(HR，0.66; 95%CI：0.57-0.77; P <.0001)。对于乐伐替尼，TTP为8.9个月，而索拉非尼为3.7个月(HR，0.63; 95%CI，0.53-0.73; P <.0001)。

　　REFLECT研究将954例无法切除的HCC患者随机分配到乐伐替尼(n = 478)或索拉非尼(n = 476)。对于体重<60 kg的患者，乐伐替尼每天服用8 mg，对于体重≥60kg的患者，每天服用12 mg。索拉非尼以每日两次400mg的剂量给予。该研究的主要终点是OS非劣效性。

　　各组之间的基线特征相似，中位年龄约为62岁，主要的ECOG表现状态为0(63%)。最常见的Child-Pugh类是A(99%)，79%的患者患有BCLC C期疾病。20%的患者有≥3个疾病受累部位，一半患者有潜在的乙型肝炎感染。乐伐替尼组的中位基线AFP水平为133.1 ng / mL，索拉非尼组为71.2 ng / mL。

　　研究者评价的客观缓解率(ORR)为乐伐替尼时为24.1%，而索拉非尼为9.2%(优势比[OR]，3.13; 95%CI，2.15-4.56; P <0.00001)。乐伐替尼组的完全缓解率(CR)为1.3%，索拉非尼为0.4%。乐伐替尼的中位反应持续时间为5.7个月，索拉非尼的反应持续时间为3.7个月。

　　通过掩蔽的独立成像评价，乐伐替尼和索拉非尼的中位PFS分别为7.3和3.6个月(HR，0.64; 0.55-0.75; P <.0001)。该评价的中位TTP为乐伐替尼为7.4个月，索拉非尼为3.7个月(HR，0.60; 95%CI，0.51-0.71; P <.0001)。

　　使用改良RECIST标准的独立评估中ORR的改善更为显着，使用乐伐替尼时为40.6%，而索拉非尼为12.4%(OR，5.01; 95%CI，3.59-7.01; P <0.0001)。在该分析中，使用乐伐替尼的CR率为2.1%，而索拉非尼的CR率为0.8%。然而，根据RECIST v1.1标准，对于乐伐替尼，独立评价的ORR为18.8%，而索拉非尼为6.5%(OR，3.34; 95%CI，2.17-5.14; P <.0001)。

　　乐伐替尼组37%的患者和索拉非尼组38%的患者需要减少因治疗引起的不良事件(TEAE)引起的剂量减少。乐伐替尼和索拉非尼组分别需要9%和7%的TRAE药物中断。

　　乐伐替尼和索拉非尼之间最常见的各级TEAE是手掌 - 足底红斑感觉(分别为27%和52%)，腹泻(39%对46%)和高血压(42%对30%)。乐伐替尼与索拉非尼相比，≥3个TEAE更常见(分别为57%和49%)。与索拉非尼(10%)相比，乐伐替尼组有更严重的治疗相关TEAE(18%)。

　　最常见的3/4 TRAE与乐伐替尼和索拉非尼分别为高血压(23%vs 14%)，体重下降(8%vs 3%)，血胆红素升高(7%vs 5%)，蛋白尿(6%) vs 2%)，血小板计数下降(5%vs 3%)，天冬氨酸氨基转移酶升高(5%vs 8%)，食欲下降(5%vs 1%)，腹泻(4%vs 4%)和palmar-plantar红斑感觉(3%vs 11%)。

　　总结

　　乐伐替尼的中位生存时间为13.6个月(95%CI 12·1-14·9)，不低于索拉非尼(12·3个月，10·4-13·9;风险比0·92,95%) 试验结果表明，乐伐替尼与索拉菲尼相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准。

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