关于乐伐替尼的专家解释，你想知道的都在这

　　Marcia S. Brose，医学博士：乐伐替尼是根据SELECT试验的数据开发或批准的。从那次试验中我们知道给予它是安全且非常有效的。我们知道，如果患者在第一线治疗时服用索拉非尼，则患者的无进展生存期为15个月。因此我们知道它是安全的，并且在第一线和第二线设置中也都有效。我们也知道患者的反应非常迅速，大多数反应都在前2个月内发生。我们也知道我们必须管理毒性。我们看到更多高血压问题。我们必须准备好用抗高血压药物积极治疗。它也是一个不同的安全概况或副作用。您需要了解这一点，因为它需要不同于您使用其他激酶抑制剂治疗的管理。因此，对于每种药物，您需要具体了解您将要管理的内容。这是安全的，但是你需要做好准备，所以一旦你开始，你可以立即进行干预。

　　来自SELECT数据的[无进展生存Kaplan-Meier曲线显示安慰剂和治疗组之间存在显着差异，表明无进展生存期确实延长。我们知道，第一次进展事件的时间，正如我告诉很多人的，如果他们在之前或18个月时使用索拉非尼，如果他们在一线设置中使用它，则为15个月。总的来说，大约是18个月。关于这一点的好处是，这段时间对患者来说具有临床意义。这实际上是他们不仅[没有]回应而且没有进步的时期。如果你没有进步，你就不会出现新的症状。临床上，这种分离的重要性对患者有意义，因为这是一段时间，18个月，

　　最近，大约一年前，我们发布了SELECT试验的一些数据，显示65岁以上的患者实际上具有总体生存获益。我相信我们所有患者都能获得整体生存益处，但这是我们第一次能够在一项研究中明确证明这一点。这确实会影响我们的治疗选择。对于年龄超过65岁的人，我们实际上可能会选择首先使用乐伐替尼，因为这项研究的结果。这可能会给我们一个提示，即我们可能通过在所有患者中使用激酶抑制剂获得益处，但我们还没有在其他情况下证实它。

　　Eric J. Sherman，MD：因此，根据SELECT研究，乐伐替尼的剂量为每天24毫克。对于大多数患者来说，这就是我们的开始。但是从SELECT研究中我们也发现大约70%的人不得不服用较低的剂量。在我的实践中，它似乎至少是70%。有很多潜在的副作用 - 高血压，腹泻，手足综合症 - 患者通常需要降低[剂量]。对大多数人来说，我的偏好仍然是24毫克。

　　该规则有例外。有些人显然根本无法忍受这些副作用。如果你找到了老人并且在家里没有很多支持的人，你可能会希望他们以较低的剂量开始。

　　还有其他患者，非常明显的是，如果你得到很多副作用，他们就不会再使用这种药物了。我过去曾患过某种药物并且有很多副作用的患者。我们告诉他们我们要降低剂量，然后他们说：“不，我再也不会再使用这种药了。”不仅如此，他们可能根本不会再接受任何治疗。所以你必须看看每个病人，并决定对他们最好的事情。如果是你真正担心副作用的人，他们将永远不会再接受任何治疗。他们会拒绝一切。从较低剂量开始会产生影响。乐伐替尼的好处是我们已经看到接受每日低至10毫克剂量的患者的良好反应。所以你可以用更低的剂量，仍然有一些活动。临床研究中最好的活动是24毫克，但在一些患者中可以做10毫克或14毫克。然后，如果他们做得好，你可以试着上去。对于大多数患者，我的偏好是从24毫克开始下降。

　　Johannes(Jan)Smit，医学博士：使用乐伐替尼治疗甲状腺癌患者的一个重要方面是，我们确实认为这些患者应该在多学科环境中接受治疗。像乐伐替尼这样的药物如果您对它们没有太多经验则使用起来很复杂。预防和管理不良反应很重要。乐伐替尼具有一系列副作用，可以很容易地进行管理，但这种管理需要通过多学科方法来完成。

　　使用乐伐替尼，我们已经看到了令人印象深刻的结果。我们看到一些患者肿瘤消退，症状缓解。另一方面，我们也看到对药物没有反应的患者和在最初的反应发作后进展的患者。因此，响应的整个响应范围，从有效响应到无响应和响应后的进展，都会发生。

　　Marcia S. Brose，医学博士：乐伐替尼实际上有非常快速的减少，特别是当推荐剂量为24毫克时。对于有症状且需要立即从快速减少中受益的患者来说，这是一个非常好的选择。对此有点谨慎。如果患者已经侵入颈部结构或者他们已经对颈部有辐射，那么快速减少就会有更高的瘘管风险。因此，在这种情况下，我必须非常小心是否给予乐伐替尼，我可能会选择使用另一个代理。

　　我认为这种药物的最佳患者实际上是有症状的人。也就是说，所有患有进行性疾病的患者也将受益于乐伐替尼。这是一个可以忍受的代理人。它具有可控制的副作用。如果有人在开始治疗前有非常高的血压问题，那么我可能不会选择使用乐伐替尼。乐伐替尼导致血压极度升高。所以我认为你可能不会选择这种药物给那些有入侵和血压问题的人。然而，所有其他患者都从获得乐伐替尼中受益匪浅。

　　Eric J. Sherman，MD：我个人的经验是它有效。我没有看到对乐伐替尼的任何完整反应。临床研究中有一些患者有这些完整的反应。我认为那些可能更夸张于我们真正看到的东西。但与此同时，乐伐替尼绝对有效。它可以工作很长一段时间。它可以使肿瘤真正缩小，但你必须注意不良反应。

　　在索拉非尼的前6周，我与患者讨论每天检查血压的情况。使用乐伐替尼，你必须这样做。你必须准备好在这些人中非常快速地加入血压药物。你必须警告他们他们需要知道的一切。如果他们有任何其他不利影响，你告诉他们立即打电话给你，这样你就可以做任何需要做的调整。但与此同时，他们对乐伐替尼的反应率可能最高。它确实可以控制疾病很长一段时间。我有很长一段时间一直服用的病人，他们做得非常好。

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