奥希替尼-吉非替尼在晚期EGFR突变的NSCLC中效果

　　  在虚拟的2020 ASCO年会上提出的早期数据表明，将奥西替尼与吉非替尼联合使用对未接受过治疗的转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者具有良好的疗效和耐受性。

　　朱莉娅·罗托(Julia Rotow)(美国马萨诸塞州波士顿，达纳-法伯癌症研究所)解释说：“主要的第二位点EGFR耐药性突变在奥西替尼和吉非替尼之间是不同的。”

　　她补充说，在临床前模型中，联合治疗已显示出延迟了这些突变的获得，因此在临床环境中可能有助于“延长治疗反应并改善患者对治疗的预后”。

　　1/2期研究的剂量递增阶段包括EGFR外显子19缺失(59%)或外显子21 L858R(41%)突变为IV期NSCLC阳性的个体，确定每天使用奥西替尼80 mg加吉非替尼250 mg作为随后在剂量扩展阶段使用的最大耐受剂量。
　　Rotow报告称，在有可评估数据的27名参与者中，该组合疗法的最佳客观缓解率为88.9%(中位年龄60岁，女性63%)，她说：“与报道的一线使用奥西替尼。”

　　所有反应均为部分反应，其余11.1%的患者病情稳定，疾病控制率为100%。

　　Rotow将这种组合描述为“可行的”，接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的参与者中有81.5%的患者接受了至少6个月的治疗，其中一名患者因毒性作用而停止了奥西替尼治疗，而八名患者停用了吉非替尼。

　　Rotow说，毒性特征与EGFR–TKI单药疗法“一致”，其中29.6%的患者经历了3级治疗相关(TRAE)，最常见的是腹泻(11.1%)和丙氨酸转氨酶水平升高(7.4%)。

　　没有4或5级TRAE，也没有可归因于治疗的肺炎病例。

　　无细胞DNA的系列分析显示，基线时有65%的患者血浆EGFR突变，但是在联合治疗2周后，这些患者中有88%没有可检测到的突变。

　　值得注意的是，有9名患者的中位随访时间为15.3个月。提供下一代测序数据的七个样本中，没有一个具有第二位病原性EGFR突变。

　　因此，罗托得出结论，“联合治疗可从血浆中迅速清除突变的EGFR等位基因，并且几乎是普遍清除”，而且“可行且可耐受”。

　　但是，她补充说，研究正在进行中，并且“无进展和总体生存结局的分析正在等待完整的数据成熟，这将有助于对一线双重EGFR-TKI双联疗法的临床实用性的了解。”