奥西替尼联合治疗晚期肺癌的临床数据

　　临床前数据表明，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和MET TKIs是治疗MET驱动的获得性耐药的EGFR突变阳性肺癌 的可能疗法。强大的选择性MET TKI萨瓦利替尼(也称为AZD6094，HMPL-504，福利替尼)的1期安全性数据提供了推荐的研究剂量，该药物为第三代EGFR TKI。在这里，我们报告了TATTON研究的两个全球扩展队列中对奥西替尼加萨伏利替尼的评估。

　　方法

　　在这项多臂，多中心，开放标签的1b期研究中，我们纳入了年龄≥18岁的局部晚期或转移性，MET扩增， EGFR的成年患者 突变阳性非小细胞肺癌，已在EGFR TKIs上进展。我们考虑了两个扩展队列：B部分和D部分。B部分由三组患者组成：先前接受过第三代EGFR TKI(B1)治疗的患者和先前未接受过第三代EGFR TKI治疗的患者Thr790Met阴性(B2)或Thr790Met阳性(B3)的TKI。在B部分中，患者每天口服80毫克奥西替尼和600毫克萨瓦利替尼。经过方案修订(2018年3月12日)后，体重不超过55千克的患者接受了300毫克剂量的萨沃替尼。D部分招募了以前没有接受过第三代EGFR TKI且Thr790Met阴性的患者。这些患者接受了奥西替尼80毫克加萨伏利替尼300毫克。主要终点是安全性和耐受性，已在所有给药患者中进行了评估。次要终点包括根据RECIST 1.1得出客观反应的患者比例，并在所有剂量用药患者和所有中央确诊患者中进行评估 MET扩增。在这里，我们将在2019年3月29日提供数据截止的中期分析。

　　发现

　　在2015年5月26日至2019年2月14日之间，我们将144例患者纳入B部分，将42例患者纳入D部分。在B部分中，138例患者接受了奥西替尼加600毫克(n = 130)或300毫克(s = 8 )。在D部分中，有42例患者接受了奥西替尼加300克萨瓦利替尼的治疗。B部分的138名患者中有79名(57%)，D部分的42名患者中有16名(38%)具有3级或更严重的不良事件。B部分中的115(83%)名患者和D部分中的25(60%)名患者发生了可能与savolitinib相关的不良事件，B部分的62名(45%)患者和11名(26%)患者中报告了严重不良事件。 D部分;导致死亡的两个不良事件(急性肾衰竭和死亡，原因不明)可能与B部分的治疗有关。

　　解释

　　奥西替尼和萨伏利替尼的组合在接受MET扩增， EGFR突变阳性，晚期NSCLC的患者中具有可接受的风险获益特征，并具有抗肿瘤活性，该患者 在先前的EGFR TKI上已发展出疾病。对于MET驱动的对EGFR TKIs耐药的患者，这种组合可能是一种潜在的治疗选择 。

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