新药在治疗CLL方面表现比伊布替尼还要优秀

　　第二代Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂acalabrutinib(ACP-196)在经过大量预处理的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中产生反应，包括具有高风险预后因素的患者。这项研究是在介绍美国血液学会(ASH)，超过25,000名血液病等血液学/肿瘤学专业人士的聚会的2015年会议1和同时报道新英格兰医学杂志。

　　在1/2研究中，60名可评估患者中的57名获得了部分反应，包括6名淋巴细胞增多症患者，总体反应率为95%，首席研究作者John C. Byrd在ASH会议上讨论结果时表示。在17p缺失(31%)的患者中，反应率为100%。

　　大多数不良事件(AEs)为1级或2级。最常见的1/2级AE是头痛(43%)，腹泻(38%)，体重增加(25%)和上呼吸道感染(23%)。严重的腹泻，皮疹，关节痛或肌痛，瘀伤和出血事件均发生在最多2%的患者中。

　　没有大出血或心房颤动的报告病例。一名患者死于肺炎，在试验期间发生。

　　2014年2月，一流的BTK抑制剂伊布替尼(ibrutinib)被FDA批准用于治疗CLL患者.伊布替尼显示出良好耐受的药物，已显示出95%的反应率和深度缓解。这些病人。

　　然而，根据Byrd的说法，使用acalabrutinib时，患者没有出现大出血，心房颤动，肿瘤溶解综合征或肺炎，这表明与伊布替尼相比，安全性有所改善，伊布替尼已报告这些毒性。

　　在接受CURE采访时Byrd是白血病研究主席和俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任，他讨论了acalabrutinib的作用机制，药物的疗效和安全性数据，以及它与伊布替尼的比较。

　　CURE：关于acalabrutinib你能分享哪些细节?

　　Byrd：Acalabrutinib是一种更具选择性，不可逆转的BTK抑制剂，去年进入临床。它对目标BTK更具选择性，并且它会使一些替代目标空洞，这些目标会对接受药物的患者产生副作用。在CLL的临床前工作中，这也在患有淋巴瘤的狗中进行了测试。这一切都显示出了希望，并为CLL的临床试验提供了理由。

　　什么是acalabrutinib的独特属性?

　　它具有不可逆抑制剂的一些理想特性，并且具有非常短的半衰期。它对BTK非常有选择性，它只影响其他两种激酶。凭借这一点，你真的可以给BTK施加很大的压力。BTK通常每24小时或更短时间翻身，因此使用更具选择性的抑制剂更频繁地给药可能提供能够治疗生长更快的肿瘤的机会。这是选择性BTK抑制剂的优点。

　　在2015年ASH年会上提供的淋巴活组织检查数据显示，每天两次给予另一种不可逆的选择性BTK抑制剂实际上可能提供更好的靶标覆盖率。

　　谁是这种药物最合适的患者?

　　该研究也发表在“新英格兰医学杂志”上，专注于复发/难治性患者。这是为那些至少接受过一次治疗的人。没有要求计数，所以患者可能有低血小板计数，低血红蛋白，甚至可能有移植，或有先前有效的CLL治疗。它通常对任何患者开放，在资格要求方面没有很多限制。

　　这项研究最重要的发现是什么?

　　该试验是美国和欧洲的一项多中心研究。患者每天一次接受acalabrutinib，或者在第二阶段接受，每日两次。在每日两次给药的大型2期队列中，反应非常高，反应率为95%。答复很快。

　　对于一些其他BTK抑制剂，使用B细胞受体激酶抑制剂，你会发现淋巴细胞增多症无法解决，你会发现使用acalabrutinib可以很快解决。在响应的患者中 - 95% - 只有一小部分患者仍有持续性淋巴细胞增多症。在14个月时，结果非常有希望，因为只有一名患者进展。有一名患者因肺炎而停药。总体而言，副作用特征非常非常好。这些数据非常强烈支持将其与伊布替尼进行比较。事实上，有一项随机的3期研究比较了伊布替尼和acalabrutinib。

　　尽管我们需要进行比较研究，但这种药物的未来可能会在CLL治疗的早期提升，因为安全性似乎更好。通过更具选择性，与我们在ASH听到的其他有效疗法相结合可能会更好。

　　你提到副作用的配置文件非常好。您能详细说明acalabrutinib报告的不良事件吗?

　　没有药物没有不良事件。伊布替尼也是一种很好的药物，我们倾向于看到更多的腹泻，瘀伤，瘀斑和心房纤颤。使用这种药物，所有这些不良事件都较少......这种药物可能与其他B细胞受体抑制剂可能不同的副作用是令人头痛的，但它们通常会解决; 它们不是剂量限制的。

　　此外，还有一些其他事情的发生，并没有办法弄清楚它是药物还是安慰剂，如关节痛，瘀伤和一点点腹泻。然而，当患者接受治疗时，它通常非常温和并且可以解决。患者对这种药物的耐受性非常好。

　　作为一个证明，有一项研究正在使用acalabrutinib治疗伊布替尼不耐受的患者。这些患者在伊布替尼时有副作用，直至他们无法继续服用该药物。然后，他们去了acalabrutinib并且没有发生那些副作用。

　　拥有两种或更多这些药物对患者来说非常重要。即使使用acalabrutinib，一些患者可能无法忍受，并且他们可以去伊布替尼，反之亦然。这是一类很好的药物; 这对CLL患者来说是一个非常激动人心的时刻。

　　这种药物与伊布替尼相比如何?

　　这两种药物都是特殊药物。他们都有不同的属性，我认为他们都会在管理中找到一个重要的位置。作为第二代BTK抑制剂，acalabrutinib可能会在其他患者群体中获得一些益处。然而，类似于慢性粒细胞白血病日(CML)，格列卫是一种很好的药物 - 它仍然是一种很好的药物 - 但是对于一些患者我们在CML中有更好的TKIs，我会把这两种药物放在同一类药物中。它们都是很好的药物，但acalabrutinib可能比伊布替尼有一些优势。

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