乐伐替尼与索拉菲尼哪个效果更好?

　　血管生成抑制剂，如乐伐替尼和索拉菲尼(sorafenib)，以及免疫检查点抑制剂(ici)nivolumab，被用于抗癌治疗晚期肝细胞性肝癌(hcc)。 由血管生成抑制剂和 icis组成的联合治疗方法是提高肝癌患者临床疗效的有希望的选择，临床试验正在进行中。乐伐替尼比sorafenib具有更强的抗肿瘤活性。

　　在这里，我们观察发现乐伐替尼(是多受体酪氨酸激酶抑制剂，可以面对血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体，试剂盒和ret)的抗肿瘤和免疫调节活性，以及乐伐替尼联合抗程序性细胞死亡1(pd-1)抗体在hepa1-6小鼠肝癌合成模型中的联合抗肿瘤活性。

　　我们发现，在免疫缺陷小鼠中，乐伐替尼和sorafenib的抗肿瘤活性没有差异，但在免疫正常小鼠中，乐伐替尼比sorafenib具有更强的抗肿瘤活性。乐伐替尼对免疫活性小鼠的抗肿瘤活性大于免疫缺陷小鼠，并通过cd8+t细胞缺失而减弱。

　　在免疫功能正常的小鼠中，用乐伐替尼联合抗pd-1抗体治疗能够引起更多的肿瘤消退和更高的反应率。单细胞核糖核酸测序分析表明，乐伐替尼比sorafenib具有更强的抗肿瘤活性，联合或不联合抗 pd-1抗体治疗可降低单核细胞和巨噬细胞数量比例，增加cd8+t细胞数量。

　　乐伐替尼有免疫调节活性，可以帮助乐伐替尼的抗肿瘤活性，并与抗pd-1抗体联合治疗可增强其抗肿瘤活性。乐伐替尼联合抗pd-1抗体治疗，因此需要对晚期肝癌进行进一步研究。

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