图卡替尼联合曲妥珠单抗，卡培他滨的效果如何？

　　在患有或不患有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，在曲妥珠单抗和卡培他滨中加用图卡替尼可导致无进展生存期和总生存期具有统计学意义和临床意义的改善。根据曲妥珠单抗(Herceptin)和卡培他滨(Xeloda)的添加，将图卡替尼(Tukysa)添加到具有HER2阳性转移性乳腺癌且有或无脑转移的患者中，可显着改善无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。 HER2CLIMB的结果在2020年ESMO虚拟大会上发表。

　　值得注意的是，根据该试验的初步分析结果，该组合已获FDA批准，可用于治疗有或无脑转移的患者，这些患者已在转移性环境中接受了1种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。总的来说，这种方案不仅可以提供有意义的临床活动，而且可以保持有或没有脑转移的患者的生活质量。

　　曲妥替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨与安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨的关键性，随机性试验纳入了曾接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1预先治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 ECOG绩效状态为0或1，并且在基线时曾进行过脑MRI检查。包括先前未经治疗，稳定，经过治疗和进展的患者，其中48%的患者在基线时发生脑转移。

　　总体而言，将410例患者随机分配至图卡替尼组，将202例随机分配至安慰剂组。在612名患者中，有330名获得了与健康相关的生活质量(HRQoL)分析的数据，其中包括217名图卡替尼组和113名安慰剂组。

　　在接受图卡替尼联合治疗的患者中，2年OS为45%(95%CI，37-53)，而在安慰剂联合组中为27%(95%CI，16-39)。此外，图卡替尼组的中位OS为21.9个月(95%CI，18.3-31.0)，而安慰剂组为17.4个月(95%CI，13.6-19.9)。在612名患者中，死亡风险降低了34%(95%CI，0.50-0.88;P = .005)。使用图卡替尼组合治疗的患者的中位暴露时间为7.3个月(<0.1-35.1)，使用安慰剂组合治疗的患者中位暴露时间为4.4个月(<0.1-24.0)。

　　通过盲法独立的中央评价对PFS的主要终点进行了评估，纳入了前480名患者。总体而言，进展或死亡的风险降低了46%(95%CI，0.42-0.71;P <0.001)。特别是在有脑转移的患者(n = 291)中，进展或死亡的风险降低了52%(95%CI，0.34-0.69;P <.001)。值得注意的是，无论有无脑转移的患者均观察到获益。