靶向药奥希替尼用药效果好不好?

　　奥希替尼的口服利用率怎么样?奥希替尼是一种不可逆的egfr抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者，这些患者肿瘤中存在反复发作的egfr(egfr+)体细胞活化突变或频繁发生的egfr-t790m耐药突变。

　　通过体外转运试验、合适的基因和转基因小鼠模型，我们研究了奥希替尼是否影响奥希替尼及其最大活性代谢产物az5104的口服和脑内积累。在老鼠中abcb1a/1b只有少量的abcg2明显限制了奥希替尼和az5104的大脑积累。

　　然而，ATP结合盒转运蛋白家族对奥希替尼的口服利用率没有影响。尽管脑内积聚高达6倍，我们在abcb1a/1b;abcg2击倒小鼠中，没有观察到口服奥希替尼的急性毒性迹象。有趣的是，即使在野生型小鼠中，奥希替尼对大脑的内在渗透已经相对较高，这可能有助于解释这种药物对脑转移的部分有效性。

　　没有观察到小鼠cyp3a基因敲除或转基因人cyp3a4基因过度表达对口腔药代动力学的实质影响，推测这是由于小鼠cyp2d酶在奥希替尼代谢中的主导作用。我们的研究结果表明，在奥希替尼治疗过程中，药物抑制abcb1和abcg2可能被认为可能进一步有益于位于完整的血脑屏障后面的脑(微)转移瘤患者，或者这些转运体在肿瘤细胞中有实质性表达的患者，而不会引起高毒性风险。