索拉非尼在特殊人群中的使用

　　特殊人群中的使用：

　　1 妊娠

　　妊娠类别

　　根据其作用机制和在动物中发现，当多吉美给予妊娠妇女可能引起胎儿危害。在动物中在母体暴露显著低于人推荐剂量400mg每天2次暴露索拉非尼引起胚胎=胎儿毒性。在用多吉美妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究。应忠告有生育能力妇女当用多吉美时避免成为妊娠。如妊娠期间使用此药，或如患者服用此药成为妊娠，应告知患者潜在危害胎儿。

　　当大鼠和大鼠器官形成期给药，索拉非尼是致畸胎性和诱发胚胎-胎儿毒性(包括增加植入后丢失，再吸收，骨骼延迟，和延迟胎儿体重)。在剂量低于推荐人用剂量400 mg每天2次(在体表面积基础上约500mg/m2/day)相当大发生此效应。大鼠中在剂量≥0.2 mg/kg/day(1.2mg/m2/day)和在兔中0.3 mg/kg/day(3.6mg/m2/day)见到不良子宫内发育效应。这些剂量导致暴露(AUC)为在推荐人用剂量患者所见AUC约0.008倍。对任何物种均未确定一个NOAEL(无观察到不良效应水平)，因为没有测试更低剂量。

　　3 哺乳母亲

　　不知道索拉非尼是否排泄在人乳中。因为许多药物排泄在人乳中和因为哺乳婴儿来自多吉美的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

　　放射性标记索拉非尼给予哺乳Wistar大鼠，约27%放射性倍分泌至乳汁。乳汁与血浆AUC比值约为5:1。

　　4 儿童使用

　　未曾确定多吉美在儿童患者中安全性和有效性。年青和正在生长犬重复给予索拉非尼在每天索拉非尼剂量 ≥ 600 mg/m2(推荐人用剂量时AUC约0.3倍)导致股骨生长板不规则增厚，在200mg/m2/day(推荐人用剂量时AUC约0.1倍)，和在600mg/m2/day时牙本质组成改变，成年犬给药4周或更少未观察到相似效应。

　　5 老年人使用

　　共计59%用多吉美治疗HCC患者年龄65岁或以上，和19%为75和以上，共计32%用多吉美治疗RCC患者年龄65岁或以上，和4%为75和以上。较老和较年轻患者间未观察到安全性或疗效差别，而其它报道的临床经验未曾确定较老和较年轻患者间反应差别，但不能除外有些老年个体敏感度更高。

　　6 肝受损患者

　　体外和体内数据表明索拉非尼主要通过肝脏代谢。跨越研究数据比较提示患者有轻(Child-Pugh A)和中度(Child-PughB)肝受损有索拉非尼AUCs可能是比有正常功能受试者较低23–65%。在有Child-PughA和B肝受损HCC患者中全身暴露和安全性资料有可比性。未曾在有Child-PughC肝受损患者中研究多吉美。

　　7 肾受损患者

　　未曾在正在进行透析患者中研究多吉美。当给予多吉美至轻，中，或正在进行透析严重肾受损患者无需调整剂量，建议在肾功能不全风险患者中监视液体平衡和电解质。