淋巴瘤患者伊布替尼 + Benetokurakusu组合疗法，效果极佳

　　近期，一项试验表明伊布替尼为套细胞淋巴瘤的患者的单一疗法治疗16周的时间之后完全反应率(CR)为9%的BTK套细胞淋巴瘤患者抑制剂 ，伊布替尼 + BCL2抑制剂Benetokurakusu 联合疗法的完全应答率(CR)为42%在时间16周治疗后的临床意义高瞄准的两个BTK和BCL2套细胞淋巴瘤的治疗。

　　2018年3月29日，在医学杂志“ 新英格兰医学杂志在布鲁顿酪氨酸激酶”(BTK)抑制剂的套细胞淋巴瘤患者Iburuchinibu(商品名伊布替尼)+ BCL-2抑制剂Benetokurakusu(ABT-199)在联合治疗中的功效的II期试验进行了验证(NCT02471391)结果由Peter MacCallum肿瘤中心·君士坦丁S. Tam等人发表。

　　这项研究，对套细胞淋巴瘤患者的首发每日一次伊布替尼 560mg(N = 24例)，给予单药，是每周逐渐增加，直到4周后的一天Benetokurakusu 400毫克，无法继续操作或容忍治疗相关的不良事件持续给药直至(TRAE)观察到，主要终点完全反应CT在治疗评价16周龄时为(CR)成功率，之后次级端点作为流式细胞仪用ASO-PCR测量微小残留病变(MRD)损失率，无进展存活(PFS)，总生存率(OS被验证)单臂是II期试验。

　　本研究中登记的患者背景如下。中位年龄为68岁(47-81岁)。男性88%男性(N = 21)，女性12%(N = 3人)。ECOG表现状态得分为0(38%)(N = 9)，1(42%(N = 10)和21%(N = 5))。

　　96%(N = 23)患者有既往治疗史，4%(N = 1人)无患者。有治疗史的患者的治疗方案中位数为2种方案(1-6)。预处理的击穿的利妥昔单抗(商品名美罗华)100%(N = 23人)，蒽环类91%(N = 21人)，阿糖胞苷 48%(N = 11人)，自造血干细胞移植(ASCT)30% (N = 7人)，苯达莫司汀(商品名：Torexin)17%(N = 4人)。

　　在与骨髓损伤(N = 13名患者)所测试的开始的患者54%，29周%的患者有骨髓损伤四周试验开始的(N = 7人)，17级%的患者没有骨髓损伤后(N = 4人)。预后预测分类评分低风险4%(N = 1人)，中等风险21%(N = 5人)，高风险75%(N = 18名患者)。基因 TP53 TP53状态突变有正删除17%(N = 4人)，TP53突变阳性缺失而不29%(N = 7人)，TP53具有突变阴性缺失1%(N = 4人)。

　　伊布替尼 + Benetokurakusu联合治疗的患者与背景的给药结果，初级端点完全缓解率(CR)为42%(95%置信区间：显示22%-63%)。本发明的结果是完全反应率(CR)大于9%，在统计学上治疗更高显著中，在过去接收到的单一疗法伊布替尼历史对照16周时间后(P <0.001) 。

　　顺便说一下，完全缓解率在击穿治疗16周比(CR)等时间后部分响应(PR)17周%的患者达到(N = 4人)，疾病进展的稳定(SD)17%(N = 4人) ，疾病进展(PD)12%(N = 3人)，无价值4%(N = 1人)。

　　流式细胞术是次要终点，67%的患者的百分比损失如通过ASO-PCR(MRD)的流式细胞术测量(N = 16名患者)证实微小残留病变，所述ASO-PCR 38% (N = 9人)。

　　无进展生存期(PFS)未达到12个月无进展生存期(PFS)75%(95%可信区间为60-94%)，18个月无进展生存期(PFS)为57%(95%置信区间：40-82%)。总生存(OS)为12个月的总生存(OS)79%(95%置信区间：64-97%)，18个月的总生存率(OS)74%(95%置信区间：57-95%)结果表明。

　　一个安全如，等级发病患者100%无要求治疗相关的不良事件(TRAE)(N = 24名患者)，发病的患者71%的3级或更多的治疗相关的不良事件(TRAE)( N = 17人)，如下。

　　83%击穿腹泻无要求治疗相关的不良事件级(TRAE)(N = 20名患者)，疲劳75%(N = 18名患者)，恶心或呕吐71%(N = 17名患者)。的3级或更高的治疗相关的不良事件(TRAE)击穿中性粒细胞减少 33%(N = 8位患者)，血小板减少 17%(N = 4人)，12%贫血(N = 3人)，腹泻12%(N = 3人)等

　　在治疗过程中6名患者确认死亡，其中4名是疾病进展，2名是由于其他原因导致的死亡。在其他原因中，第一例在Imbruvica治疗后6周死于恶性中耳炎，第二例死于心力衰竭，同时维持完全缓解(CR)。此外，死于心力衰竭的患者由于蒽环类抗癌药物而有心肌病史。

　　根据上述第二阶段研究的结果，Constantine S. Tam等总结如下。“布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼 + BCL2抑制剂Benetokurakusu组合疗法显示出42%的完全缓解率(CR)的患者上目前的治疗没有效果。套细胞淋巴瘤的治疗通过该试验证明了靶向两种BTK和BCL 2的临床意义。

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