雷莫芦单抗(Ramucirumab)在特殊人群中的使用情况

　　特殊人群使用：

　　1.妊娠：妊娠类别：C

　　风险总结：根据其作用机制，CYRAMZA可能致胎儿危害。动物模型连接血管生成，VEGF和 VEGF受体2(VEGFR2)至女性生殖，胚胎胎儿发育，和产后发育关键性方面。在妊娠妇女中没有雷莫芦单抗的适当或对照良好研究。妊娠期间如使用药物，或如患者当服用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害。动物数据尚未进行专门动物研究评价雷莫芦单抗对生殖和胎儿发育的影响。在小鼠中，V EGFR2基因的丢失导致胚胎胎儿死亡和这些胎儿在卵黄囊缺乏有组织血管和血岛。在其他模型中，在啮齿类和非人灵长类早期妊娠期间VEGFR2信号是伴随子宫内膜和胎盘血管功能发育和维持，胚胎成功地着床，母体和胎儿胎盘血管分化，和发育。VEGF信号的破坏也曾伴随发育异常包括颅区域，前肢，前脑，心，和血管发育不良。

　　2.哺乳母亲：不知道CYRAMZA是否被排泄在人乳汁中。未曾进行研究评估CYRAMZA对乳汁生产的影响或在乳汁中存在。人IgG被排泄在人乳汁，但发表数据提示乳房乳汁抗体不能以实质量进入新生儿和婴儿循环。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自雷莫芦单抗严重不良反应潜在风险，应做出决定是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

　　3.儿童使用：尚未确定CYRAMZA在儿童患者安全性和有效性。在动物研究中，鉴定对骨骺生长板影响。在食蟹猴中，解剖病理学揭示在测试的所有剂量 (5-50 mg/kg)对骨骺生长板不良影响(增厚和骨软骨病)。在食蟹猴中被测试每周最低剂量时雷莫芦单抗暴露是雷莫芦单抗作为单药人的推荐剂量暴露的0.2倍。

　　4.老年人使用：在两项随机化胃癌临床研究563例CYRAMZA治疗患者中，36%是65和以上，而7%是75和以在研究3的1253例患者中，455(36%)是65和以上和84(7%)为75和以上。在研究3中 627例接受CYRAMZA加多烯紫杉醇患者中，237(38%)是65和以上，而45(7%)是7 5和以上。在研究3的一项探索性亚组分析中，在小于65岁患者对总生存危害比为0.74(95% CI: 0.62, 0.87)和在65岁或以上患者中是1.10(95% CI: 0.89, 1.36)。

　　5.肾受损：根据群体PK分析对有肾受损患者建议无需剂量调整。

　　6.肝受损：根据群体PK分析对轻度肝受损患者(总胆红素正常上限[ULN]内和谷草转氨酶[A ST] >ULN或总胆红素>ULN 1.0-1.5倍和任何AST)建议无需剂量调整。在有Child- Pugh B或C肝硬变接受单药CYRAMZA患者报道临床恶化。

　　7.女性和男性生殖潜能：

　　生育力：忠告生殖潜能女性CYRAMZA可能损害生育力。

　　避孕：根据其作用机制，CYRAMZA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性当接受CYRAMZA和对CYRAMZA末次剂量后至少3个月避免妊娠。