尼替尼酮治疗效果和耐受性怎么样？

　　据悉，型遗传型酪氨酸血症 (是一种罕见的遗传多系统疾病，其特征是高尿酸(HGA)的积累。迄今为止，尚未批准降低HGA的疗法。SONIA 2的目的是研究每天一次的尼替尼酮对降低alkaptonuria患者HGA排泄的功效和安全性，并评估尼替尼酮是否具有临床益处。

　　SONIA 2是在英国，法国和斯洛伐克的三个地点进行的为期4年的开放标签，评估盲，随机，无治疗对照的平行组研究。年龄在25岁或以上且患有确诊的蛋白尿症并有任何临床疾病表现的患者被随机分配(1：1)接受口服10 mg的替尼西酮治疗或不接受治疗。主要终点是12个月后的每日尿HGA排泄量(u-HGA 24)。临床评估在12、24、36和48个月评估了碱性磷酸酶尿症严重程度评分指数(cAKUSSI)评分。分析所有随机分配的有效u-HGA 24患者的疗效变量基线测量。

　　在2014年5月7日至2015年2月16日之间，对139例患者进行了筛查，其中138例纳入研究，每组随机分配69例患者。尼替尼酮组中的55名患者和对照组中的53名患者完成了研究。u-HGA 24与对照组相比，尼替尼酮组在12个月时显着降低了99·7%(尼替尼酮/对照的调整几何平均比为0·003 [95%CI 0·003至0·004]，p <0·0001 )。在48个月时，尼替尼酮组的cAKUSSI得分较基线增加的幅度明显低于对照组(调整后的平均差异为–8·6分[–16·0至–1·2]，p = 0·023) 。尼替尼酮组中59例患者(86%)发生400例不良事件，而对照组中57例(83%)患者发生284例不良事件。没有发生与治疗有关的死亡。

　　每天10mg的尼替农酮具有良好的耐受性，可有效减少HGA的尿排泄。尼替尼酮减少了时变性并改善了临床体征，表明疾病进展较慢。