伊布替尼（IMBRUVICA）药物说明

　　描述

　　伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂。它是白色至灰白色固体，经验式为C 25 H 24 N 6 O 2，分子量为440.50。伊布替尼易溶于二甲基亚砜，可溶于甲醇，几乎不溶于水。

　　伊布替尼的化学名称是1 - [(3R)-3- [4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Hpyrazolo [3,4-d]嘧啶-1-基] -1-哌啶基] -2 -propen-1-one并具有以下结构。

　　IMBRUVICA(伊布替尼)可作为速释口服胶囊和速释口服片剂

　　用于口服给药的IMBRUVICA(伊布替尼)胶囊具有以下剂量强度：70mg和140mg。每粒胶囊含有伊布替尼(活性成分)和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠。胶囊壳含有明胶，二氧化钛，黄色氧化铁(仅70mg胶囊)和黑色墨水。

　　用于口服给药的IMBRUVICA(伊布替尼)片剂具有以下剂量强度：140mg，280mg，420mg和560mg。每片含有伊布替尼(活性成分)和以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和十二烷基硫酸钠。每片的薄膜包衣含有四氧化二铁(140毫克，280毫克和420毫克片剂)，聚乙烯醇，聚乙二醇，红色氧化铁(280毫克和560毫克片剂)，滑石粉，二氧化钛和黄色氧化铁( 140毫克，420毫克和560毫克片剂)。

　　适应症

　　套细胞淋巴瘤

　　IMBRUVICA用于治疗已经接受过至少一种先前治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。

　　根据总体响应率，该指示获得了加速批准。该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床获益的验证和描述[见临床研究 ]。

　　慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

　　IMBRUVICA适用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞 淋巴瘤 (SLL)的成年患者。

　　慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤17p缺失

　　IMBRUVICA适用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，其中17p缺失。

　　Waldenström的巨球蛋白血症

　　IMBRUVICA用于治疗患有Waldenström 巨球蛋白血症(WM)的成年患者。

　　边缘区淋巴瘤

　　IMBRUVICA适用于治疗边缘区淋巴瘤(MZL)的成年患者，这些患者需要全身治疗，并且至少接受过一次基于抗CD20的治疗。

　　根据总体反应率[见临床研究 ] ，对该适应症进行了加速批准。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床益处的验证和描述。

　　慢性移植物抗宿主病

　　IMBRUVICA用于治疗患有一种或多种全身治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的成年患者。

　　剂量和给药

　　给药指南

　　每天大约在同一时间每天口服一次IMBRUVICA。剂量应该用一杯水口服。不要打开，折断或咀嚼胶囊。切勿切碎，压碎或咀嚼片剂。

　　推荐用量

　　套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤

　　MCL和MZL 的推荐剂量伊布替尼每日口服560毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和瓦尔登斯特伦的巨球蛋白血症

　　推荐剂量的IMBRUVICA用于CLL / SLL和WM作为单一药剂，与利妥昔单抗联合用于WM，或与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用于CLL / SLL，每日口服420mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　当将IMBRUVICA与利妥昔单抗联合给药时，考虑在同一天给予利妥昔单抗之前给予IMBRUVICA。

　　慢性移植物抗宿主病

　　用于cGVHD的IMBRUVICA的推荐剂量是每天口服420mg直至cGVHD进展，潜在恶性肿瘤的复发 或不可接受的毒性。当患者不再需要治疗cGVHD时，应考虑对患者进行医学评估，停止IMBRUVICA。

　　不良反应的剂量修改

　　中断IMBRUVICA治疗任何3级或更高级别的非血液学毒性，3级或更高级别的中性粒细胞减少伴感染或发烧，或4级血液学毒性。一旦毒性症状已经解决为1级或基线(恢复)，可以在起始剂量下重新开始IMBRUVICA治疗。如果毒性再次发生，每天减少剂量140毫克。根据需要可以考虑第二次减少剂量140mg。如果两次剂量减少后这些毒性仍然存在或复发，则停止使用IMBRUVICA。

　　推荐剂量修改如下所述：

　　毒性发生恢复后MCL和MZL的剂量修改开始剂量= 560 mgCLL / SLL，WM和cGVHD的剂量修改在恢复后开始剂量= 420mg

　　第一每天重新开始560毫克每天重新开始420毫克

　　第二每天重新开始420毫克每天重启280毫克

　　第三每天重启280毫克每天重新开始140毫克

　　第四停止IMBRUVICA停止IMBRUVICA

　　用于CYP3A抑制剂的剂量修改

　　推荐剂量修改如下所述[见药物相互作用 ]：

　　患者人群共同给药推荐的IMBRUVICA剂量

　　B细胞恶性肿瘤· 中度CYP3A抑制剂每日一次280毫克按推荐修改剂量[参见不良反应的剂量修改 ]。

　　· 伏立康唑200毫克，每日两次

　　· 泊沙康唑悬浮液100毫克，每日一次，100毫克，每日两次，或200毫克，每日两次每日一次140毫克按建议修改剂量[参见不良反应的剂量修改 ]。

　　· 泊沙康唑悬浮液200毫克，每日三次或400毫克，每日两次

　　· 泊沙康唑IV每日一次注射300毫克

　　· 泊沙康唑缓释片每日一次300毫克每日一次70毫克推荐的中断剂量[见不良反应的剂量调整 ]。

　　· 其他强效CYP3A抑制剂避免同时使用。如果这些抑制剂将被短期使用(如抗感染药七天或更短)，请中断IMBRUVICA。

　　慢性移植物抗宿主病· 中度CYP3A抑制剂每日一次420毫克按推荐修改剂量[参见不良反应的剂量修改 ]。

　　· 伏立康唑200毫克，每日两次

　　· 泊沙康唑悬浮液100毫克，每日一次，100毫克，每日两次，或200毫克，每日两次每日一次280毫克按推荐修改剂量[参见不良反应的剂量修改 ]。

　　· 泊沙康唑悬浮液200毫克，每日三次或400毫克，每日两次

　　· 泊沙康唑IV每日一次注射300毫克

　　· 泊沙康唑缓释片每日一次300毫克每日一次140毫克推荐的中断剂量[见不良反应的剂量调整 ]。

　　· 其他强效CYP3A抑制剂避免同时使用。如果这些抑制剂将被短期使用(如抗感染药七天或更短)，请中断IMBRUVICA。

　　停用CYP3A抑制剂后，恢复先前剂量的IMBRUVICA [见推荐剂量和药物相互作用 ]。

　　用于肝功能损害的剂量修改

　　对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者，推荐剂量为每日140 mg。

　　对于中度肝功能损害患者，推荐剂量为每日70 mg(Child-Pugh B级)。

　　避免在患有严重肝功能损害的患者中使用IMBRUVICA(Child-Pugh C级)[见特殊人群 和临床药理学中的使用 ]。

　　错过了剂量

　　如果未按预定时间服用IMBRUVICA剂量，可在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常时间表。不应采用额外剂量的IMBRUVICA来弥补错过的剂量。 了解更多伊布替尼资讯请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com