伊布替尼联合方案显著改善慢性淋巴白血病生存期

　　2018年12月4日美国血液学会(ASH)年会会议期间上发表伊布替尼的研究结果，伊布替尼 加上利妥昔单抗与初治年轻患者目前的国家综合癌症网络(NCCN)指南第1类治疗氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)的(年龄在70岁或以下)患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　中期分析显示，与FCR相比，伊布替尼加利妥昔单抗显着延长了无进展生存期(PFS)，这是该研究的主要终点，其进展或死亡风险降低了65%。此外，与FCR相比，伊布替尼加利妥昔单抗显着改善总体存活(OS)。

　　在中位随访33.4个月时，伊布替尼加利妥昔单抗在年轻和既往未治疗的CLL患者中显示出优于FCR的优良PFS(HR：0.35; 95%置信区间[CI]：0.22-0.56; p <0.0001)。该研究还证明了伊布替尼加利妥昔单抗治疗组与FCR的改善的OS(HR：0.17; 95%CI：0.05-0.54; p = 0.0003)。

　　CLL是成人中两种最常见的白血病形式之一，并且是一种癌症，其可以从骨髓中的细胞发育，后来成熟为某些白细胞(称为淋巴细胞)。3虽然这些癌细胞始于骨髓，但随后它们会扩散到血液中。CLL的患病率在美国约为115,000名患者，每年约有20,000名新诊断患者。4,5 CLL主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄为65-70岁。

　　依鲁替尼(PCI-32765)治疗的随机III期研究

　　第3阶段研究(E1912)评估了之前未经治疗的年龄在70岁或以下的CLL患者，他们被随机分配接受伊布替尼(420 mg /天直至疾病进展)和利妥昔单抗(50 mg / m 2在第2周期的第1天; 325 mg) /米2上周期2的第2天; 500毫克/米2的循环3-7的第1天)(N = 354)或氟达拉滨静脉(25毫克/米的六个疗程2)和环磷酰胺(250毫克/米2)每天28 天，利妥昔单抗(第1周期第1天50 mg / m 2 ;第1周期第2天325 mg / m 2 ; 周期2-6第1天500 mg / m 2)第1-3天( N = 175)。主要终点是PFS，其次要终点为OS。

　　中位随访时间为33.4个月，预先确定的中期分析观察到77例PFS事件和14例死亡。与FCR相比，伊布替尼加利妥昔单抗显着改善PFS(HR：0.35; 95%CI：0.22-0.56; p <0.0001)，其超过预先指定的边界。与FCR相比，伊布替尼加利妥昔单抗治疗组也显着改善OS(HR：0.17; 95%CI：0.05-0.54; p = 0.0003，预先指定的优势边界p = 0.0005)。

　　FCR更常与3级和4级中性粒细胞减少相关(FCR：44%对比伊布替尼加利妥昔单抗：23%; p < 0.0001)和感染性并发症(FCR：18%对比伊布替尼加利妥昔单抗：7%; p <0.0001) 。在58%的伊布替尼加利妥昔单抗治疗的患者和72%的FCR治疗患者中观察到3级和4级治疗相关的不良事件(p = 0.0042)。

　　关于伊布替尼

　　伊布替尼(依鲁替尼)是一种一流的口服，每日一次的治疗，主要通过抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质起作用。BTK是B细胞受体信号传导复合物中的关键信号分子，其在恶性B细胞的存活和传播中起重要作用。7 伊布替尼阻断告知恶性B细胞不受控制地繁殖和扩散的信号。

　　伊布替尼在6个不同的患者群体中获得FDA批准：慢性淋巴细胞白血病(CLL)，小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，Waldenström巨球蛋白血症(WM)，以及先前治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)，既往治疗的边缘区淋巴瘤( MZL)和先前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

　　· 伊布替尼首次被批准用于2013年11月至少接受过一次治疗的MCL成人患者。

　　· 不久之后，伊布替尼最初被批准用于2014年2月至少接受过一次治疗的成人CLL患者。到2014年7月，该疗法获得了17p缺失的成人CLL患者的批准，到2016年3月，该疗法被批准作为一线CLL治疗。

　　· 2015年1月， 伊布替尼被批准用于成年WM患者。

　　· 2016年5月，伊布替尼与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用于成人CLL / SLL患者。

　　· 2017年1月，伊布替尼被批准用于需要全身治疗的MZL成年患者，并且已经接受过至少一种先前的抗CD20治疗。

　　· 2017年8月，伊布替尼被批准用于cGVHD的成年患者，这些患者对一种或多种全身治疗无效。

　　· 2018年8月，伊布替尼加利妥昔单抗被批准用于成年WM患者。

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