伊布替尼特殊人群使用注意事项

　　通用名：Ibrutinib(依鲁替尼)

　　商品名：伊布替尼(伊布替尼)

　　药物类型：

　　Ibrutinib(依鲁替尼)是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 功能的靶向治疗用药。

　　Ibrutinib(依鲁替尼)适用症：

　　经以下机构批准，ibrutinib(依鲁替尼)可用于治疗华氏巨球蛋白血症：美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧洲委 员会、加拿大卫生部和英格兰(癌症药物基金)。批准依据是对经治 WM 患者进行的二期研究结果，其显示总体 缓解率 (ORR) 为 91%，中位至缓解时间为 4 周。

　　警告和预防措施

　　出血：致命的出血事件发生在与伊布替尼治疗的患者。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬膜下血肿]，胃肠道出血，血尿，和程序后出血)发生在3%的患者，以在暴露于伊布替尼 1011名患者0.3%发生死亡在临床试验。出血任何等级，包括青紫瘀斑和事件，发生在与伊布替尼治疗的患者44%。

　　出血事件的机制尚不清楚。

　　伊布替尼 可能会增加出血的接受抗血小板或抗凝治疗和患者应注意出血的迹象进行监测病人的风险。

　　考虑预提伊布替尼的效益-风险为根据手术的类型和出血的危险至少3到7天前和手术后。

　　感染：致命和非致命性感染(包括细菌，病毒或真菌)发生与伊布替尼 疗法。3级或以上的感染发生在暴露于伊布替尼 1011例患者的24%在临床试验中。进行性多灶性白质脑病(PML)和病例卡氏肺囊虫肺炎(PJP)都发生在与伊布替尼治疗的患者。对于机会性感染风险增加的患者，根据护理标准考虑预防。

　　监测和评估患者的发烧和感染情况并进行适当治疗。

　　细胞减少症：治疗后出现的3周或4级的血细胞减少，包括中性粒细胞减少(23%)，血小板减少(8%)，并根据实验室测量贫血(3%)发生在患有与单一药剂治疗伊布替尼 B-细胞恶性肿瘤。

　　每月监测全血计数。

　　心律失常：致命和严重心律失常发生与伊布替尼 疗法。等级3以上的室性心动过速的患者发生0.2%，3级或更大的心房纤维性颤动和发生在暴露于伊布替尼 1011名4%患者心房扑动在临床试验中。这些事件尤其发生在患有心脏病危险因素，高血压，急性感染和既往心律失常史的患者中。

　　临床上定期监测患者的心律失常。为出现心律失常症状(如心悸，头晕，晕厥，胸痛)或新发呼吸困难的患者获取心电图。适当地管理心律失常，如果它仍然存在，考虑伊布替尼的风险和收益治疗，并按照剂量调整的指导方针。

　　高血压：高血压发生在与伊布替尼治疗1011例患者的12%在临床试验中位发作时间为5个月(0.03〜22个月)。监测患者新发高血压或高血压未开始伊布替尼进行充分的控制。调整现有的抗高血压药物和/或酌情开展抗高血压治疗。

　　第二原发恶性肿瘤：其他恶性肿瘤(9%)，包括非皮肤癌(2%)发生在与伊布替尼治疗的患者1011 在临床试验中。最常见的第二原发性恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(6%)。

　　肿瘤溶解综合征：肿瘤溶解综合征已与伊布替尼不常报道疗法。评估基线风险(例如，高肿瘤负担)并采取适当的预防措施。

　　密切监测患者并适当治疗。

　　胚胎-胎儿毒性：根据对动物的研究结果，伊布替尼 当给予孕妇可致胎儿危害。建议妇女避免怀孕同时服用伊布替尼 停止治疗后1个月。如果在怀孕期间使用该药物或患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。建议男性在同一时期避免生孩子。

　　不良反应

　　B细胞恶性肿瘤： B细胞恶性肿瘤(MCL，CLL / SLL，WM和MZL)患者最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少症(58%)*，中性粒细胞减少症(58%)*，腹泻( 42%)，贫血(39%)*，皮疹(31%)，肌肉骨骼疼痛(31%)，瘀伤(31%)，恶心(28%)，疲劳(27%)，出血(23%)和发热(20%)。

　　B细胞恶性肿瘤(MCL，CLL / SLL，WM和MZL)患者最常见的3级或4级不良反应(≥5%)为中性粒细胞减少症(36%)*，血小板减少症(15%)*和肺炎( 10%)。

　　大约6%(CLL / SLL)，14%(MCL)，14%(WM)和10%(MZL)的患者由于不良反应而剂量减少。由于不良反应，大约4%-10%(CLL / SLL)，9%(MCL)和7%(WM [5%]和MZL [13%])患者停药。

　　cGVHD： cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)，瘀伤(40%)，腹泻(36%)，血小板减少(33%)*，口腔炎(29%)，肌肉痉挛(29%)，恶心(26%)，出血(26%)，贫血(24%)*和肺炎(21%)。

　　cGVHD患者中最常见的3级或4级不良反应(≥5%)为疲劳(12%)，腹泻(10%)，中性粒细胞减少(10%)*，肺炎(10%)，败血症(10%) ，低钾血症(7%)，头痛(5%)，肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

　　接受伊布替尼患者百分之二十四在慢性GVHD审判中断了治疗，由于不良反应。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

　　*治疗紧急减少(所有等级)基于实验室测量和不良反应。

　　药物相互作用

　　CYP3A抑制剂：建议进行剂量调整。

　　CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药。

　　特定人群

　　肝损伤(基于Child-Pugh分级标准)：避免使用伊布替尼的重症患者的基线肝功能损害。患者有轻度或中度受损，降低伊布替尼剂量。

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