瑞格非尼改善结直肠癌患者总生存率
根据提供的第3阶段数据,与先前治疗过的不可切除的局部晚期或转移性微卫星稳定结直肠癌(CRC)患者相比,atezolizumab联合cobimetinib与regorafenib相比无法改善无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)。
Cobimetinib抑制MEK1 / 2,它们是MAPK途径的组分。该途径的下调可改变肿瘤微环境并改善针对肿瘤细胞的T细胞应答。研究人员假设将cobimetinib加入atezolizumab可进一步提高免疫识别率并产生更好的抗肿瘤活性。
第3阶段IMblaze370试验随机分配了363例无法切除的局部晚期或转移性CRC患者,这些患者是微卫星稳定或微卫星不稳定性低 - 接受2:1:1的atezolizumab加cobimetinib,单独使用atezolizumab,或regorafenib。主要终点是OS,次要终点包括PFS,客观响应率(ORR)和响应持续时间。
入组时,中位年龄为58岁,26%的患者接受过3次以上的治疗。一个RAS突变存在于肿瘤的54.3%。组间的ORR,PFS,OS没有差异。使用atezolizumab加cobimetinib的ORR为2.7%,而使用atezolizumab单一疗法或regorafenib的ORR均为2.2%。Atezolizumab加cobimetinib的中位OS为8.9(风险比[HR],1.00; 95%CI,0.73-1.38),单独使用atezolizumab治疗7.1个月(HR,1.19; 95%CI,0.83-1.71),而8.5个月regorafenib。与regorafenib相比,中位PFS也与atezolizumab加cobimetinib(HR,1.25; 95%CI,0.94-1.65)和atezolizumab单一疗法(HR,1.39; 95%CI,1.0-1.94)相似。
接受regorafenib治疗的患者中,≥4/ 4治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率更高,而接受atezolizumab加cobimetinib治疗的患者为45%,接受atezolizumab单药治疗的患者为10%。接受该组合的患者中超过30%发生的TRAE包括腹泻,皮疹和恶心,而regorafenib发生手掌 - 足底红斑感觉,疲劳,腹泻和食欲下降。在atezolizumab单药治疗组中,超过30%的患者没有发生3/4级TRAE。
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