老年结直肠癌患者使用瑞格非尼治疗实验效果

      Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，于2012年9月被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性结直肠癌患者。然而，从那时起，文献中已经发表了很少概述实际使用情况的病例报告。在这里，我们详细介绍了患有KRAS野生型结肠癌的老年妇女的临床病史，该患者在事先用其他药物治疗后接受了瑞格非尼。我们表明，通过采用剂量调整策略来解决不良事件，该患者能够继续治疗11个月并实现稳定的疾病。

　　结肠直肠癌(CRC)是美国最常见的癌症和死亡原因之一，每年约有136,000例新病例和50,000例死亡。对于转移性或不可切除的CRC，标准一线和二线治疗通常涉及细胞毒性化疗的组合(例如，FOLFIRI [5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康])和分子靶向剂(例如，贝伐单抗，西妥昔单抗，帕尼单抗)，这可以帮助改善无进展生存和总体生存。然而，由于疾病的性质，许多患者将通过指南推荐的标准方案进展，同时保持良好的性能状态。Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管生成，基质和致癌受体酪氨酸激酶，于2012年获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗之前接受氟嘧啶 - 奥沙利铂治疗的转移性CRC患者，和基于伊立替康的化疗，一种抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法，如果是KRAS野生型，则采用抗表皮生长因子受体(EGFR)疗法。该批准基于CORRECT研究，该研究显示瑞格非尼与安慰剂组5.0个月的中位总生存期为6.4个月(风险比，0.77; 95%置信区间，0.64-0.94; P = 0.0052)。最常见的不良反应包括疲劳，手足皮肤反应，腹泻，高血压和皮疹。在这里，一例老年患者接受瑞格非尼治疗，该患者在战略剂量改变的情况下实现了11个月以上的稳定疾病。

　　2010年9月，一名73岁的印度女性患有高血压和高胆固醇血症病史，结肠左侧腺癌被诊断出来。该患者无吸烟史，饮酒史或任何癌症家族史。患者最初出现咯血症状约2周，然后发生血尿3天。由于这些症状，患者接受了结肠镜检查，结果显示左侧结肠癌。进行左半结肠切除术;KRAS野生型腺癌，15个淋巴结中有一个检测阳性，患者返回印度并未接受辅助化疗。

　　2011年3月，患者返回美国，抱怨轻度腹胀，随后的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)扫描显示复发的证据，伴有卵巢和腹膜转移。进行活组织检查，显示CK20阳性，与结肠腺癌一致。患者开始用卡培他滨，奥沙利铂和贝伐单抗治疗，并在第六周期中发生过敏反应。由于PET / CT扫描没有进一步的疾病证据，她继续使用单药卡培他滨再治疗2周并在2011年6月完成治疗。

　　直到2012年初，患者才重新接受治疗，并再次发现腹膜内有弥漫性转移性疾病，其影像与中度至广泛性癌病相符。患者在2012年2月至2012年8月期间接受了西妥昔单抗和FOLFIRI，并获得了极好的反应，PET / CT扫描显示没有可测量疾病的证据，肝脏中的一些最小的低密度不是PET狂热的。当时停止治疗，因为患者更喜欢主动监测方法。

　　患者一直表现良好，直到2013年4月，她出现腹胀和排便困难。患者接受了重复CT扫描，显示疾病进展，右下叶有大量胸膜肿块，伴有双侧胸腔积液，腹水和多个腹膜种植体，以及网膜浸润和可能的L3裂解病变。此外，患者的癌胚抗原(CEA)值已增加至23.因此，患者于2013年5月重新开始使用西妥昔单抗和FOLFIRI; 然而，2个月后的PET / CT扫描显示混合反应，持续性氟脱氧葡萄糖 - 对右侧胸膜疾病，但也有一些区域活动减少，左腋窝，腹膜后和骨盆有稳定的淋巴结病，左侧腹股沟和右侧逆行节点活动增加 还有胸腔积液和腹水的消退。患者继续使用西妥昔单抗和FOLFIRI直至2013年8月，并且2013年9月的重复PET / CT扫描显示右侧胸膜肿块的进展性疾病以及后腹侧和腹股沟淋巴结和肝脏的尺寸增大。

　　该患者于2013年9月12日开始每日服用瑞格非尼160 mg，但需要因高血压引起的治疗中断，收缩压读数始终为170 mm Hg，舒张压范围为100 mm Hg。在第1周期中作为3级疲劳。患者开始使用抗高血压药物，并且regorafenib持续2周以解决这些不良事件。在该治疗中断后，重新开始瑞格非尼，剂量为120mg。然后由于3级疲劳再次降低剂量，并且患者的剂量稳定在每天80mg。

　　2014年2月的重复PET / CT扫描显示混合反应，多个网膜，腹膜和盆腔病变中的非靶病变活动增加，但靶病变，特别是胸部和肝脏病变的活动减少，具有新的活动在右十分之一肋骨。具体而言，右侧胸膜肿块从27.6 mm减少到26.7 mm，标准摄取值从14.4降至3.4，同时中枢性骨盆肠系膜上直至子宫的病变从58.0 mm降至43.6 mm眼底。患者的CEA降至3.7，而东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态从2改善至1，因此治疗持续为每日80mg。该患者于2014年8月进行的最新PET / CT扫描显示疾病进展顺利，多发转移性肺和肝脏病变的数量和活动增加，同时网膜和肠系膜植入物的活动增加。截至2015年8月，患者已接受瑞格非尼治疗11个月，随访; 然而，她的ECOG表现状态仍为1。

　　结论：

　　我们报道了一例患有KRAS的老年妇女已接受多种化疗方案的野生型难治性转移性结肠癌，最近一次是瑞格非尼治疗11个月，副作用最小，症状缓解。该报告显示，如果使用适当的剂量平衡副作用和症状缓解的益处，瑞格非尼可以减少肿瘤负荷并改善生活质量并延长生存期。此外，报告显示，疾病进展以外的持续治疗不再是绝对的禁忌症。该病例报告还表明，为了监测副作用并找到有效和可耐受的剂量，需要由初级肿瘤学家进行密切和频繁的随访。在CORRECT研究中表明，对于仍然具有良好表现并且已通过其他治疗方案取得进展的患者，瑞格非尼可能是一种可行的选择。重要的是，通过REACH计划提供患者和财务支持服务，以帮助患者管理该疗法的费用。
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