在非小细胞肺癌中靶向 KRAS索托拉西（Sotorasib）治疗效果如何？

　　Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (KRAS) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常改变的癌基因。KRAS突变肿瘤构成了一组异质性疾病，在生物学和对治疗的反应方面不同于其他癌基因来源的肿瘤，这阻碍了针对KRAS的有效药物的开发。

　　因此，几十年来，尽管在开发旨在抑制 KRAS 或其信号通路的药物方面投入了巨大的努力，但 KRAS 被认为是不可成药的。最近，在 KRAS G12C 的效应结合开关 II 区域下发现了一个新的口袋，这使得直接 KRAS 抑制剂的开发成为可能，例如 索托拉西（sotorasib），这是 FDA 批准的第一个靶向 KRAS G12C 的药物，或 adagrasib，开启了一个令人兴奋的新时代。

　　然而，用靶向 KRAS G12C 抑制剂治疗也会导致耐药性，了解耐药性的可能机制以及哪些药物可能有助于克服耐药性是关键。其中，KRAS G12C (ON) 三复合物抑制剂和不同的联合治疗策略正在临床试验中进行分析。

　　另一个令人感兴趣的领域是共突变在治疗选择中的潜在作用，特别是免疫治疗。最佳一线策略仍有待确定，由于 KRAS 的异质性，可能基于联合治疗。