鲁比卡丁是否对肿瘤进展有重要作用？

　　鲁比卡丁是一种海鞘素衍生物，对小细胞肺癌、BRCA1/2突变乳腺癌、晚期子宫内膜癌及染色体易位所致肉瘤等均有显著的治疗效果。肿瘤微环境（TME）是肿瘤促进炎症的场所，是肿瘤明确的特征。活化的成纤维细胞、内皮细胞和先天免疫细胞共同构建了一个反应性和不受调控的环境，一些生物介质和基质降解酶在这里持续产生，最终形成有利于肿瘤生长的环境。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是由血液单核细胞分化而来，其在TME的形成中扮演了重要的角色，他们产生多种炎症细胞因子和趋化因子，同时也为肿瘤细胞和血管网络产生多种生长因子，增强了肿瘤相关的炎症；此外，TAM具有较强的免疫抑制作用，可促进肿瘤进展并降低治疗效果。

　　细胞学实验显示，对人血液中的单核细胞给予不同浓度的鲁比卡丁，单核细胞凋亡与鲁比卡丁浓度成依赖性。进一步探究鲁比卡丁对趋化因子的影响，结果显示低浓度的鲁比卡丁在髓细胞和肿瘤细胞可选择性地使炎症细胞因子（CCL2和CXCL8）和血管内皮生长因子（VEGF）显著降低。此外，低浓度的鲁比卡丁可显著降低炎症细胞因子CCL2的迁移和黏附能力。

　　既往实验显示野生型纤维肉瘤对标准剂量的鲁比卡丁高度敏感，因此该研究观察了鲁比卡丁对携带纤维肉瘤小鼠的治疗效果。结果体外对鲁比卡丁耐药的肿瘤细胞在体内试验中接受鲁比卡丁后显示了明显的抗肿瘤效果，表明鲁比卡丁对肿瘤微环境有一定作用。对鲁比卡丁干预后的荷瘤小鼠的循环单核细胞和组织巨噬细胞进一步分析发现，鲁比卡丁可选择性的减少体内循环单核细胞、脾脏巨噬细胞的数量和肿瘤微环境中TAM和血管的密度。以上研究结果证明了鲁比卡丁在体内的抗肿瘤作用和对肿瘤微环境的影响。