Asciminib在慢性期CML中比其他三线治疗更有效

根据国际药物经济学和结果研究学会2022年（iSPOR）上提供的数据，与传统的三线慢性期慢性粒细胞白血病（CML）治疗相比，Asciminib（Scemblix）显示出更好的疗效。

研究结果由医学教授兼威斯康星医学院血液学和肿瘤学部血液恶性肿瘤科主任Ehab Atallah博士介绍。

数据显示，使用asciminib观察到的更长的治疗停药时间（TTD）有利于其相对耐受性，与观察到更好的安全性相关。

根据Atallah等人的说法，由于缺乏头对头研究以及高异质性，很难比较慢性期CML的三线治疗，这在单臂研究的基线队列中经常发现。因此，建立了匹配调整间接比较（MAIC）来比较一些可用的三线慢性期CML干预措施。

在该分析中，进行了多个MAIC以确定asciminib与比较器的因素，包括主要分子反应（MMR），完全细胞遗传学反应（CcyR）和TTD）。应用力矩法，并根据阿西米尼与对照试验的入组倾向进行重加权。

通过匹配纳入研究可用的定义基线价值，包括性别，年龄，种族，基线时的部分细胞遗传学反应，突变状态和ECOG功能状态，在比较中考虑了交叉试验差异。

由于数据截止时间为202年1月6日，随访时间为48周或更长时间，因此使用了ASCEMBL试验（NCT03106779）的个体患者水平数据以及5项研究的研究水平汇总数据进行分析。所有对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的患者，包括帕那替尼（AP24534;Iclusig），进行了分析。

在开放标签，随机，3期ASCEMBL试验中，在以前接受过2个或更少TKI治疗的慢性期CML患者中检查了asciminib。患者被随机分配2：1，以40mg的剂量每天两次接受阿西米尼，而博苏替尼500mg每天一次。随机化根据基线时的主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层。

共有233名患者被随机分配，其中157名接受阿西米尼治疗，76名接受博苏替尼治疗。该试验的中位随访时间为14.9个月。试验的主要终点是比较阿西米尼与博苏替尼在第24周的MMR率，关键的次要终点是找到96 fIndings后的MMR率，表明在第24周，阿西米尼的MMR率为25.5%，而博苏替尼为13.2%。调整MCyR后，治疗组间MMR率差异为12.2%（95%CI，2.19~22.30;P = .029）。

在安全性方面，与给予诺苏替尼的患者相比，接受阿西米尼治疗的患者中发生较少的3级或更高级不良事件（AEs）（50.6%对60.5%）和导致治疗中断的AE（5.8%vs 21.1%）。

总体而言，ASCEMBL研究显示，与博苏替尼相比，阿西米尼具有更好的疗效，并且具有良好的安全性。

在iSPOR上提出的研究结果使用估计的样本量，该样本量是在匹配ASCEMBL试验和其他比较研究的关键基线特征后计算的。与帕纳替尼（PACE：≥三线队列）相比，阿西米尼患者在6个月（29%对19%）和12个月（34%对23%）达到MMR的比例更高。与达沙替尼（Sprycel）相比，阿西米尼6个月的累积MMR也更高（27%对21%）。

Asciminib和ponatinib在PACE≥三线队列中相似，显示CCyR在6个月内为38%对34%。在12个月时，CCyR为42%对43%。阿西米尼达到CCyR的患者比例高于尼罗替尼（Tasigna）和达沙替尼（Sprycel），6个月时为54%vs 15%，12个月时为63%vs 31%。当比较TTD时，与尼罗替尼/达沙替尼相比，患者使用阿西米尼的时间更长。

虽然方法学不能解释研究之间的所有差异，并且仅针对报告的基线特征进行调整，但与传统的三线慢性期CML治疗相比，asciminib显示出改善和有利的疗效结果。Asciminib还表现出更长的TTD和更好的安全性。

这项MAIC分析的结果可能有助于专家做出决策，并帮助研究为2个或更多TKI失败的患者以及需要有效和安全治疗方案的患者创建治疗途径。