CHMP建议限制三线鲁卡帕利布在BRCA+卵巢癌中的应用

欧洲药品管理局 （EMA） 的人类用药品委员会 （CHMP） 建议，在接受至少 2 线铂类化疗且不能耐受其他铂类治疗后，鲁卡帕利布 （Rubraca） 不再用作三线治疗的三线治疗患者。

该建议是在对3期ARIEL4研究（NCT02855944）进行最终分析后提出的，其中鲁卡帕利布未能在19.4个月时获得中位总生存期的改善，而化疗为25.4个月（HR，1.31;95%CI，1.00-1.73;P = .0017）。

该分析是在先前宣布该研究达到其无进展生存期（PFS）的主要终点之后进行的，显示鲁卡帕利布的中位值为7.4个月，而化疗为5.7个月（HR，0.639;P = .0010）。

值得注意的是，该建议不影响使用鲁卡帕利布作为对铂类化疗有完全或部分反应的铂敏感复发高级别上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。

Rucaparib于2018年5月24日获得有条件批准，并了解到该公司提供了ARIEL4研究的额外数据，以确认该药物在三线治疗适应症中的安全性和有效性。

根据（EC）No 726/2004号条例第20条，对rupaparib的审查应欧盟委员会的要求开始。

在审查进行期间，CHMP发布了临时建议，以限制在新患者中使用鲁卡帕利布作为三线治疗，作为保护公众健康的临时措施。该建议已发送给欧盟委员会，欧盟委员会于2022年5月4日发布了一项适用于所有欧盟成员国的临时法律约束力决定。

现在，CHMP已经完成了对ARIEL4最终研究数据的评估并发布了最终建议，该意见将转发给欧盟委员会，欧盟委员会将宣布对所有欧盟成员国具有法律约束力的决定。

这项多中心3期试验评估了600mg口服鲁卡帕林每日两次，与医生选择的化疗相比，这些患者对铂敏感，部分铂敏感和铂金耐药，复发性卵巢癌患有BRCA突变，以前接受过2条或更多线化疗。医生对化疗的选择包括顺铂;卡铂;卡铂/紫杉醇;卡铂/吉西他滨;顺铂/吉西他滨;或紫杉醇。3

符合条件的患者必须年满 18 岁，组织学确诊为高级别浆液性或 2 级或 3 级子宫内膜样上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，既往接受过 2 次化疗方案，并且治疗复发或进展。

该试验的主要终点是研究者评估的PFS，从疗效人群（如果显著）到意向治疗（ITT）人群进行降级分析。

共有349名患者被纳入试验，325名被纳入疗效人群，其中后者包括具有有害肿瘤BRCA突变的患者组，并排除了BRCA逆转突变的患者。

其他结果表明，在ITT人群中，鲁卡哌啶类药物的中位PFS为7.4个月，而化疗为5.7个月（HR，0.665;95%CI，0.516-0.858;P = .0017）。

在安全性方面，在所有接受鲁卡帕利布治疗的患者中，最常见的3/4级治疗不良反应包括贫血/血红蛋白降低（22%），中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数减少（10%），虚弱/疲劳（8%），血小板减少/血小板减少（8%）和丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶增加（8%）。