尼拉帕利布维持治疗延长化疗后新诊断的晚期卵巢癌的PFS

根据3期PRIME试验（NCT03709316）的数据，与安慰剂相比，硝拉帕利布（Zejula）维持治疗在新诊断的晚期卵巢癌患者中显着改善了无进展生存期（PFS），这些患者对一线化疗达到完全反应（CR）或部分反应（PR）。

在一线化疗达到CR的患者中，用尼拉帕利布（n = 212）治疗的患者的中位PFS为29.4个月（95%CI，19.3-不可估计[NE]），而用安慰剂（n = 103;人力资源， 0.45;95% 置信区间， 0.32-0.61;P < .001）。在对化疗有部分反应的患者亚组中，接受替拉帕利布维持治疗的患者（n = 43）的中位PFS为19.3个月（95%CI，11.1-NE），而用安慰剂（n = 26;人力资源， 0.45;95% 置信区间， 0.23-0.86;P = .014）。

值得注意的是，那些接受尼拉帕利布治疗并达到CR到一线化疗的人比那些经历过PR的人经历了数字上更长的PFS（HR，0.67;95%CI，0.43-1.05）。

“在[接受niraparib治疗的]患者中，CR患者的中位数PFS比PR患者长，鉴于PR亚组的样本量较小，有必要在更大的研究中进一步研究，”Rutie Yin，主要研究作者，妇产科科科长，华西第二大学医院妇产科和儿科疾病与出生缺陷教育部重点实验室四川大学的同事在2022年ASCO年会期间展示的数据海报中写道。

虽然基于铂类的化疗在晚期卵巢癌患者中产生反应，但大约75%的晚期疾病患者会在治疗后18至24个月内复发。2020年4月，FDA批准niraparib用于晚期上皮卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，这些患者处于CR或PR到一线铂基化疗，无论生物标志物状态如何。2几个月后，在2020年9月，中国国家药品监督管理委员会批准了niraparib用于相同的适应症。3

PRIME试验旨在进一步评估新诊断的晚期卵巢癌患者的PARP抑制剂，这些患者在一线化疗后取得了反应。该试验招募了至少18岁的FIGO III / IV期卵巢癌患者，这些患者患有高级别浆液性或子宫内膜肿瘤。其他关键纳入标准包括既往接受原发性或间歇期细胞减灭手术以及从 CR 或 PR 到一线铂类化疗。

一旦入组，患者被随机分配2：1接受200mg口服硝拉帕利布或安慰剂，每日一次。体重至少为77kg且血小板计数至少为150，000μL的患者给予300mg硝拉帕利布或安慰剂，每日一次。

分层因素包括存在种系BRCA突变（是与否），同源重组缺乏状态（阳性与阴性），既往新辅助化疗（是与否）以及对一线化疗的反应（CR vs PR）。

意向治疗（ITT）人群中每盲法独立中心评价的PFS是该试验的主要终点。次要终点包括ITT人群的总生存期（OS）和下一次治疗时间，HRD亚组中的PFS和OS以及安全性。

在2022年SGO妇女癌症年会上提供的先前数据显示，在ITT人群中，使用维持性尼拉帕利布治疗的中位数PFS为24.8个月（95%CI，19.2-NE），而安慰剂组为8.3个月（95%CI，7.3-11.1）（HR，0.45;95%CI，0.34-0.60;P < .001）。4在2022年ASCO年会期间提供的数据进一步探讨了尼拉帕利布在患者中的安全性和有效性，基于他们对一线化疗的反应。

基线特征在4个亚组的反应者中具有可比性。各亚组患者多数患者有FIGO III期疾病，未接受新辅助化疗，无种系BRCA突变，术后残留病（R0和R1）最佳。

关于安全性，尼拉帕利布的毒性特征与先前临床试验中报告的情况一致，没有发现新的安全信号。

在接受尼拉帕利布的完全应答者、接受安慰剂的完全应答者、给予尼拉帕利布的部分应答者和给予安慰剂的部分应答者中，任何治疗紧急不良反应 （TEAEs） 的发生率分别为 99.1%、92.2%、100% 和 100%。在尼拉帕利布治疗的CR亚群和尼拉帕利布治疗的PR亚群中，导致剂量中断的TEAE分别发生在60.8%和72.1%的患者中。导致剂量减少的TEAE分别发生在37.7%和53.5%的患者中。TEAE分别导致5.7%和11.6%的患者停止治疗。

在CR和PR niraparib处理的亚组中，3级或更高TEAE的发生率分别为54.2%和55.8%。最常见的3级或更高TEAE是贫血（18.9%和14%），中性粒细胞计数下降（18.9%和11.6%），血小板计数减少（12.3%和23.3%）和白细胞计数减少（7.1%和4.7%）。