阿扎胞苷+ 维奈托克组合有益于老年AML患者

       对于不符合化疗条件的急性髓系白血病 （AML） 老年患者，与单独使用阿扎胞苷相比，在阿扎胞苷中添加静脉菌素（文克莱克斯塔、维恩克莱克托）可显著提高总生存期、完全缓解和其他结局。

这些结果来自本周发表在《新英格兰医学杂志》上的3期VIALE-A试验。

      AML主要影响老年人（诊断时的中位年龄，68岁）。作者解释说，这些患者通常没有资格接受标准化疗，因为他们的年龄或共存条件，或者他们的疾病对治疗无效。作者指出，“没有资格接受强化化疗的老年AML患者的预后一直很差。

    “在该试验中，在这个具有挑战性的患者群体中，阿扎胞苷加威尼托克拉斯的组合是一种有效的治疗方案，可显着改善复合完全缓解和总生存期的发生率，”他们报告说。

      在中位随访20.5个月时，对于随机分配接受阿扎胞苷加威尼托克拉克治疗的患者，中位总生存期为14.7个月，而用阿扎胞苷加安慰剂治疗的患者为9.6个月（死亡风险比，0.66;P < .001）。

这项研究表明，“值得注意的协同作用与阿扎胞苷和venetoclax的组合有关，其反应比单独使用阿扎胞苷的反应更高，”密歇根州底特律韦恩州立大学医学院Karmanos癌症研究所的Charles A. Schiffer博士在随附的社论中写道。

     鉴于老年AML患者在治疗中遇到的挫折感，VIALE-A试验结果“受欢迎”，他补充说。

Venetoclax是一种靶向药物，可作为B细胞淋巴瘤2（BCL2）家族蛋白的选择性抑制剂。它已被批准用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病，并被批准用于AML，与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗新诊断或患有不允许使用强化诱导化疗的合并症的成人（≥75岁）。

VIALE-A 试验

由venetoclax制造商支持的VIALE-A试验由德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心白血病系癌症医学部的Courtney D. DiNardo博士领导。

它招募了以前没有接受过治疗的AML患者，并且由于共存疾病，年龄超过75岁或两者而不符合标准诱导治疗的资格。

患者的中位年龄为76岁（范围，49-91岁）。所有患者均接受标准剂量的阿扎胞苷（75 mg/m2 体表面积皮下或静脉注射，每 28 天周期 1 至 7 天）联合威尼托克拉（目标剂量，400 mg）或匹配的安慰剂，口服，每日一次，分 28 天周期给药。

意向治疗人群包括阿扎胞苷 - 静脉克拉克斯组中的286名患者和阿扎胞苷 - 安慰剂组的145名患者。除了在中位随访20.5个月时总生存率较高外，联合治疗组的完全缓解发生率较高（36.7% vs 17.9%;P < .001）。

在阿扎胞苷加威尼托克拉克斯组中，完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复的复合物的比率是其两倍以上（66.4% vs 28.3%;P < .001）。

“这种较高的缓解率导致输血独立性发生率显着增加，”作者指出。

反应迅速，阿扎胞苷加威尼托克拉克斯组中43%的患者在第2周期开始前有第一反应（完全缓解或完全缓解，血液学不完全恢复）。中位缓解时间为17.5个月。

此外，在所有AML基因组风险组中观察到复合完全缓解发生率的改善，包括具有不良细胞遗传学风险，继发性AML和高危分子突变的患者。

在FLT3突变患者中，72%有反应，在IDH1或IDH2突变患者中，75%有反应。

作者指出，在许多评估的亚组中，改善的反应转化为总生存率的增加，包括具有从头或继发性AML，中间细胞遗传学风险以及IDH1或IDH2突变的患者。

然而，“对这些发现的解释应该通过每个亚组中的患者数量不多这一事实来缓和，”他们警告说。

不良事件与先前研究的结果一致。与阿扎胞苷加安慰剂组相比，阿扎胞苷加安慰剂组在任何等级的恶心（44% vs 35%）、3 级或更高等级的血小板减少症（45% vs 38%）、中性粒细胞减少症（42% vs 29%）和中性粒细胞减少性发热（42% vs 19%）的发生率更高。

阿扎胞苷-威尼托克拉克斯组85%的患者发生任何级别的感染，而对照组为67%。严重不良事件分别发生在83%和73%。

“持续专注”是关键

作者建议，早期骨髓评估以确定联合治疗的反应，最重要的是在第1周期完成后，允许在治疗周期之间适当中断静脉细胞，以增加血液学恢复。

他们指出，对于阿扎胞苷 - 威尼托克拉克斯组（53%）的大多数患者，对威尼托克拉克斯治疗的持续时间进行了修改;32%在缓解期间还接受了粒细胞集落刺激因子。

对于接受阿扎胞苷加威尼托克莱克治疗的患者，建议给予支持性治疗，包括联合预防性抗菌药物，例如抗生素、抗病毒和抗真菌治疗。

“与单独接受阿扎胞苷的患者的监测不同，持续关注骨髓抑制的监测和管理是这种联合疗法患者安全的关键，”作者强调。