阿比维替尼在EGFR T70M突变晚期NSCLC的3年随访中产生显着反应

根据药物的开发人员Sorrento关于1/2期研究（NCT02330367）的成熟长期随访结果的新闻稿，阿比维替尼在晚期EGFR T70M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生了有希望的反应。1

使用阿比伐替尼（一种基于吡咯并嘧啶的第三代 EGFR 抑制剂，与奥西替尼 （Tagrisso） 不同）治疗，独立评审委员会 （IRC） 的总体缓解率 （ORR） 为 56.5%，完全缓解率为 5.3%。此外，中位总生存期为28.2个月。该试验是一项为期3年的长期随访分析，基于响应材料正在为与FDA的新药申请会议做准备。

“我们对IRC评估的阿比伐替尼的重大积极结果感到非常鼓舞，并有长期的后续数据，并期待与FDA和其他监管机构会面，以有可能将阿比伐替尼引入美国和全球市场，”索伦托董事长兼首席执行官Henry Ji博士在新闻稿中表示。

该研究的研究人员评估的中期分析结果先前发表在临床癌症研究上，共包括878名中国人。2在试验的1期，140名患者接受了治疗，227名患者接受了2期治疗。当患者EGFR T790M突变检测呈阴性时，就会被排除在试验之外。在数据截止时，阿比伐替尼的中位范围为21.7周，其中5.0%的患者仍在接受1期治疗。在第2阶段，中位治疗时间为24.6周，5.3%仍在接受治疗。中位随访时间为19.2个月，35.2%的患者在截止日期后一年仍处于随访期。

阿比伐替尼的1期反应和安全性

在EGFR T790M阳性患者的研究的1期部分中，在100mg至300mg的剂量水平上观察到反应，每天两次。在200mg每日两次组中观察到hgihest ORR，为40.0%，在300mg中，每日两次，为39.5%。两个组的疾病控制率（DCRs）分别为70.0%和89.5%。

在研究的1期部分中未确定最大耐受剂量，尽管发生了3次剂量限制性毒性，包括3级腹泻，4级肝损伤和3级白细胞计数下降的患者分别接受100mg，300mg和350mg剂量的阿比维替尼，每天两次。

97.9%的患者报告了任何等级的不良反应（AE），91.4%的患者患有治疗相关的AE（TRAEs）。最常见的TRAEs是丙氨酸氨基转移酶增加（ALT;51.4%），天冬氨酸氨基转移酶增加（AST;50.7%），腹泻（46.4%）和皮疹（30.7%）。22.9%的患者因AE而发生剂量中断，其中13.6%是与药物相关的AE。当患者以350mg的阿比伐替尼治疗时，患者经历了更频繁的剂量中断，每天两次剂量水平（66.7%）。在22.9%的患者中观察到严重的AE，4.3%被认为是与治疗相关的。死亡发生在7.1%的患者中，只有1例与治疗有关。

2期生存和阿比维替尼治疗后的反应

在研究的第2阶段部分治疗的患者中，在300mg每日两次剂量水平下，ORR为52.2%（95%CI，45.2%-59.1%）。此外，根据 RECIST 1.1 标准，35.9% 的患者病情稳定，12.0% 的患者病情进展顺利。患者的中位反应持续时间为8.5个月（95%CI，6.1-9.2），DCR率为88.0%（95%CI，82.9%-92.1%）。在临界值时对82.8%的患者进行无进展生存期（PFS）评估，其中76.1%有疾病进展，24.5%有中枢神经系统进展作为主要部位;在这些患者中，6.7%死亡。

在接受审查的患者群体（n = 36/209）中，5.7%的人接受治疗是持续的，他们仍然没有疾病。中位PFS为7.5个月（95%CI，6.0-8.8），中位总生存期为24.9个月（95%CI，22.4-未达到）。在截止时间，39.7%的患者已经死亡。

96.9% 的患者报告了 AE。常见的任意等级TRAEs包括ALT增加（64.8%），腹泻（61.2%），AST增加（57.3%）和皮疹（37.0%）。32.6% 的患者出现 3/4 级 AE，4.4% 的患者出现 5 级 AE。13.7% 的患者发生严重 AE，包括肠肺疾病、肝功能障碍、肝损伤和呕吐。

7.5%的患者因TRAEs而停止治疗，6.2%的患者经历过导致剂量减少的AE。间质性肺疾病发生率为5.3%，其中4.4%为重症AE。几乎所有事件都是3级或4级，但没有病例是致命的。