德喜曲妥珠单抗(DS-8201)治疗HER2阴性的HER2低的mBC患者疗效如何？

       DESTINY-Breast04 是一项 3 期、国际性、多中心、随机、开放标签试验，在 557 名 HER2 低 mBC（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH–）患者中开展 ENHERTU 与医生选择的化疗。该研究包括2个队列：494 HR+和63 HR-。患者在转移性环境中既往接受过 1 或 2 次化疗，如果 HR+，内分泌治疗也进展或对内分泌治疗无效。ENHERTU组患者接受5.4mg / kg静脉注射Q3W，化疗组患者可接受艾日布林，卡培他滨，吉西他滨，纳布 - 紫杉醇或紫杉醇。治疗持续到不可接受的毒性或疾病进展。

       主要终点是HR+人群中的PFS（由BICR根据mRECIST v1.1确定）。选定的次要终点包括整个研究人群（HR+和HR-）中的PFS（BICR），HR+人群中的OS，整个研究人群（HR+和HR-）中的OS，HR+人群中的ORR和HR+人群中的DOR。

       在 HR+/HER2-低 mBC 中的疗效与化疗相比，MPFS 几乎翻了一番，首次也是唯一一次采用 HER2 定向治疗治疗 HER2 低 mBC1

       ENHERTU在HR + / HER2低mBC中显示出统计学上显着和临床意义的PFS益处（n = 494;主要终点，BICR）与化疗相比，ENHERTU将疾病进展或死亡的风险降低了49%（HR = 0.51;95%CI：0.40，0.64;P<0.0001）

       在预先指定的探索性患者亚组中观察到ENHERTU的PFS获益，在患者亚组中观察到比化疗有益，包括既往CDK4/6抑制剂治疗的患者，与化疗相比，总生存期延长>6 个月

       ENHERTU显著增加了HR + / HER2低mBC的mOS（n = 494;次要终点，与化疗相比，死亡风险降低 36%（HR=0.64;95% CI： 0.48， 0.86;P=0.0028），ORR与化疗相比增加了两倍以上（n = 494）

       超过一半接受ENHERTU的HR + / HER2低mBC患者具有确认的客观反应（次要终点，BICR）mDOR 10.7个月与ENHERTU和6.8个月的化疗

       ORR和DOR没有进行统计学意义测试，也没有动力显示治疗组之间的差异。近90%（n = 293/333）的患者通过ENHERTU经历了疾病控制（CR + PR + SD）