恩杂鲁胺（Xtandi）加雄激素剥夺治疗（ADT）在转移性激素敏感型前列腺癌（HSPC）患者如何？

总的来说，ARCHES人群中90%的患者接受过ADT既往ADT，18%的患者接受过多西他赛。恩杂鲁胺组先前使用ADT的中位持续时间为1.6个月（范围，0.03-55.3），安慰剂组为1.6个月（范围，0.03-198.8）。

总共有1047名既往ADT患者具有可用的基线PSA值。其中，12.8%（n = 134）的基线PSA水平等于或低于0.2μg/L，35.5%（n = 372）的基线PSA水平高于0.2至4μg/L。大多数患者（51.7%; n = 541）的基线PSA水平高于4μg/ L。

每个PSA类别的治疗组之间的基线特征相似。在基线PSA水平等于或低于0.2μg/L的患者中，30.6%（n = 19）的ECOG性能状态为1，而安慰剂组中为18.1%（n = 13）。

与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组的基线PSA水平高于0.2至4μg/L且ECOG体力状态为1，高容量疾病或格里森总评分为8或更高的患者比例较低。具体而言，在接受恩杂鲁胺治疗的PSA组中，17.3%（n = 33）的患者的ECOG性能状态为1 vs 21.5%（n = 39）接受安慰剂的患者。在接受恩杂鲁胺治疗的PSA组中，共有52.9%（n = 101）的患者患有高容量疾病，而接受安慰剂治疗的患者为62.4%（n = 113）。

关于诊断时格里森总分，该PSA组中用恩杂鲁胺治疗的患者中有61.3%（n = 117）和66.9%（n = 121）接受安慰剂的患者得分为8或更高。此外，恩杂鲁胺组的该PSA组中有69.1%（n = 132）患者在诊断时有远处转移，而安慰剂组的患者中有64.6%（n = 117）。

在PSA水平高于4μg/ L的患者中，恩杂鲁胺组中73.6%（n = 206）的患者的总格里森评分为8或更高，而安慰剂组中的患者为64.4%（n = 168）。此外，接受恩杂鲁胺治疗的患者中有77.5%（n = 217）在诊断时有远处转移，而接受安慰剂的患者为69.3%（n = 181）。

在所有PSA亚组中，恩杂鲁胺加ADT与安慰剂加ADT相比，趋向于改善OS。具体而言，PSA水平等于或低于0.2 μg/L、高于0.2至4 μg/L和高于4 μg/L的组中，HRs分别为0.58（95%CI，0.27-1.24）、0.56（95%CI，0.38-0.82）和0.75（95%CI，0.56-1.00）。

当对PSA水平等于或低于0.2μg/L的组中观察到的95%CI交叉进行调整时，在基线PSA水平在0.2至4μg/L（HR，0.54;95%CI，0.33-0.80）和高于4μg/L（HR， 0.65;95% 置信区间，0.47-0.86）。此外，研究人员注意到PSA水平等于或低于0.2μg/L（HR，0.48;95%CI，0.18-1.08）的患者的OS改善趋势。

与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组的PSA进展和去势抵抗风险也降低了。关于PSA进展的时间，PSA水平等于或低于0.2 μg/L，高于0.2-4 μg/L的组中，HRs分别为0.25（95%CI，0.09~0.69）、0.28（95%CI，0.19~0.42）和0.27（95%CI，0.21~0.37）。关于去势时间，PSA水平等于或低于0.2 μg/L、高于0.2~4 μg/L、高于0.2 μg/L的组中，HR分别为0.44（95% CI，0.24~0.81）、0.40（95% CI，0.29~0.55）和0.36（95%CI，0.28~0.46）。

此外，相互作用试验确定基线PSA类别对PSA进展的时间（P = .967）或去势抵抗时间（P = .560）没有影响。当调整交叉时，这些关于PSA进展的总时间和阉割阻力的总时间的研究结果保持不变，HR为0.19（95%CI，0.14-0.25;P < .001） 和 0.31 （95% CI， 0.24-0.39;P <.001）。

在治疗期间，接受恩杂鲁胺的患者中有88.5%（n = 169）和22.0%（n = 26）接受安慰剂的患者的基线PSA水平高于0.2至4μg/ L，达到检测不到的PSA水平，定义为等于或低于0.2μg/ L的水平。此外，该组中从安慰剂到恩杂鲁胺的患者中有83.8%（n = 67）达到检测不到的PSA水平。

在基线PSA水平高于4μg/ L的组中，62.5%（n = 175）的恩杂鲁胺组和4.3%（n = 8）的安慰剂组达到检测不到的PSA水平。从安慰剂到恩杂鲁胺的该组中共有37.8%（n = 17）的患者也达到了检测不到的PSA水平。