阿培利司在儿科PIK3CA相关过度生长谱系疾病中显示出临床益处

根据在2022年ESMO大会上发表的回顾性EPIK-P1研究（NCT04285723）的预先指定的次要终点的结果，Alpelisib（Piqray）减少了手术需求，并导致PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病的儿科患者的体力状态和疾病相关体征和症状的改善，这些患者在同情性使用下接受了PI3K抑制剂的治疗。

研究结果表明，在指数日期，脂肪瘤病，脊柱侧弯，肥大，炎症和发育迟缓发生在至少20%的儿科患者中，并且早在12周就有所改善。值得注意的是，在24.2%的儿科患者中观察到24周时体力状态评分的改善，并且在此期间没有患者因疾病进展而需要手术，而在诊断和指数前期之间接受至少1次手术（范围，1-15）的患者中，这一比例为84.6%（n = 33/39）。

“在EPIK-P1研究中，一定比例具有临床意义的儿科患者获得了反应，”主要研究作者纪尧姆·卡诺德，医学博士，博士和合著者在海报中写道。“大多数患者的目标病变体积之和有任何减少，并且在研究期间没有一个患者有放射学证实的疾病进展。

阿培利昔是一种口服α-选择性PI3K抑制剂，于2022年4月6日获得FDA的加速批准，用于治疗至少2岁且有严重PROS表现的成人和儿童患者，需要全身治疗。该药物在该人群中进行的先前研究中显示出临床益处和可接受的安全性。

在EPIK-P1的主要发现中，37.5%的完整病例（n = 12/32）显示24周后目标病变体积至少减少20%。

EPIK-P1 是一项回顾性、非间歇性图表综述，针对年龄至少 2 岁的 PROS 患者，这些患者经历严重或危及生命的疾病。

要获得纳入资格，患者必须在2019年9月23日或之前接受至少1剂阿培利昔，并在2020年3月9日的截止日期或之前进行相关评估。

除主要终点外，整个研究人群（n = 57）用于所有疗效和安全性分析，主要终点仅评估患者而没有遗漏反应评估（n = 32）。

主要终点是第24周可测量的目标病变体积之和中，从指数日期起至少减少20%的患者比例。次要终点包括治疗对体力状态的影响、PROS相关手术的频率、体征/症状随时间的变化以及安全性。

在总患者群体中，39例是中位年龄为10岁（范围，2-17岁）的儿科患者。患者总年龄中位数为14.0岁（范围，2-50岁）。两个人群中的大多数患者都有先天性过度生长，而不是儿童早期发作的过度生长，马赛克分布与零星发生，以及与MCAP / MCM，KTS，FIL或其他相比，丁香亚型。

儿科患者接受阿培利昔的中位剂量为每天50.0mg（范围，50.0-250.0）。

关于安全性，79.5%（n = 31）的儿科患者经历了至少1次不良反应（AE）;治疗相关 AE （TRAEs） 发生在 23.1% （n = 9） 的儿科患者中。

最常见的任何级别AE是腹泻（n = 5; 12.8%），血管畸形（n = 4; 10.3%），口腔炎（n = 3; 7.7%），口疮性溃疡（n = 3; 7.7%），炎症（n = 3; 7.7%），低血糖（n = 3; 7.7%），高血糖（n = 2; 5.1%），弥散性血管内凝血（n = 2; 5.1%）和步态障碍（n = 2; 5.1%）。3/4级AE包括蜂窝织炎，肾上腺皮质功能不全，呼吸困难和伤口感染（n = 1; 2.6%）。

最常见的TRAEs是口疮性溃疡，口腔炎（n = 3， 7.7%）和高血糖（n = 2; 5.1%）。

儿科患者中最常见的严重AE是步态障碍（n = 2; 5.1%）和血管畸形（n = 2; 5.1%），这两者均未被确定为与治疗有关。

没有AE导致治疗停止，尽管2名患者（5.1%）由于AE而需要中断剂量。研究期间没有发生死亡。

“用阿佩利昔布治疗允许[患者]避免与PROS相关的手术，并导致性能状态的改善[和]与PROS相关的体征和症状，”研究作者写道。“除了先前报道的病变体积减少和耐受性良好的安全性外，这些真实世界的数据[显示]阿培立司布对PROS儿科患者的临床益处意义重大。

确诊性EPIK-P2试验（NCT04589650）正在招募患者，以进一步评估阿培利昔在儿童和成人PROS患者中的疗效，安全性和药代动力学。