Enhertu（DS-8201）适应症是什么？治疗效果如何？

       曲妥珠单抗drusttecan适用于不可切除（无法通过手术切除）或转移性（当癌细胞扩散到身体其他部位时）HER2阳性乳腺癌的成人，这些乳腺癌在转移性环境中接受过两种或两种以上的基于抗HER2的方案，以及具有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌的成人，他们先前接受过基于曲妥珠单抗的方案。

       2022年5月，该适应症被修订为包括对不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人的治疗，这些乳腺癌既往接受过基于抗HER2的治疗方案，无论是在转移性环境中，还是在新辅助或辅助环境中，并且在完成治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发。

       2022年8月，该适应症被修订为包括不可切除或转移性HER2-低乳腺癌的治疗。

       FDA根据一项临床试验的结果批准了曲妥珠单抗deuxtecan，该试验招募了184名HER2阳性，不可切除和/或转移性乳腺癌的女性参与者，这些女性参与者在转移环境中接受了两种或两种以上的抗HER2疗法。这些受试者在转移环境中接受了大量预处理，在接受曲妥珠单抗deuxtecan之前接受了2至17次治疗。临床试验的参与者每三周接受曲妥珠单抗德克替康，每六周进行一次肿瘤成像。总体缓解率为60.3%，这反映了肿瘤缩小一定量的参与者的百分比，中位反应持续时间为14.8个月。

       在一项多中心、开放标签、随机试验（DESTINY-Gastric01，NCT03329690）中，对HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌的受试者进行了疗效评估，这些受试者在至少两种先前的方案中取得了进展，包括曲妥珠单抗，氟嘧啶和含铂的化疗。共有188名受试者被随机分配（2：1）接受曲妥珠单抗德克替康6.4mg / kg静脉注射，每三周一次，或由医生选择伊立替康或紫杉醇单药治疗。

       疗效基于DESTINY-Breast03（NCT03529110），这是一项多中心，开放标签，随机试验招募了524名HER2阳性，不可切除和/或转移性乳腺癌受试者，他们既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗转移性疾病，或在完成新辅助或辅助治疗的六个月内或六个月内出现疾病复发。受试者被随机分配1：1，接受曲妥珠单抗德吕克替康或曲妥珠单抗乙烷氨酸，每三周静脉输注一次，直到不可接受的毒性或疾病进展。随机化按激素受体状态、既往帕妥珠单抗治疗史和内脏病史进行分层。

       FDA批准曲妥珠单抗用于治疗基于DESTINY-Breast04的HER2-低乳腺癌，这是一项随机，多中心，开放标签的临床试验，招募了557名成人参与者，患有不可切除或转移性HER2 - 低乳腺癌。该试验包括两个队列：494名激素受体阳性（HR+）受试者和63名激素受体阴性（HR-）受试者。在这些受试者中，373人随机接受曲妥珠单抗，每三周静脉输注一次，184人随机接受医生选择的化疗（艾利布林，卡培他滨，吉西他滨，纳布紫杉醇或紫杉醇）。结果显示，不可切除或转移性HER2-低乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期均有所改善。

       最常见的副作用是恶心，疲劳，呕吐，脱发（脱发），便秘，食欲下降，贫血（血液中的血红蛋白低于参考范围），中性粒细胞计数降低（白细胞有助于引导身体的免疫系统反应对抗感染），腹泻，白细胞减少（其他有助于免疫系统的白细胞），咳嗽和血小板计数下降（血液成分的功能是通过结块对血管损伤引起的出血作出反应， 从而引发血凝块）。

       曲妥珠单抗druxtecan的处方信息包括关于间质性肺病（一组导致肺组织瘢痕形成的肺部疾病）和胚胎 - 胎儿毒性风险的盒装警告。间质性肺疾病和肺炎，包括导致死亡的病例，已经报道了曲妥珠单抗德克替康。