HER2-低乳腺癌最新治疗用药Enhertu（DS-8201）治疗效果如何？

       曲妥珠单抗deruxtecan，以Enhertu品牌出售，是一种抗体药物偶联物，由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）组成，与拓扑异构酶I抑制剂deruxtecan（伊曲西康的衍生物）共价连接。它被许可用于治疗乳腺癌或胃或胃食管腺癌。[曲妥珠单抗通过表皮生长因子受体2（HER2 / neu）与依赖其生长的癌症结合并阻断信号传导。此外，一旦与HER2受体结合，抗体就会被细胞内化，携带结合的deuxtecan，在那里它会干扰细胞在细胞分裂过程中进行DNA结构变化和复制其DNA的能力，导致细胞试图复制自身时DNA损伤，破坏细胞。

       它于2019年12月在美国，于2020年3月在日本，于2021年1月在欧盟，和2021年10月在澳大利亚被批准用于医疗用途。

       曲妥珠单抗是首个由美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的针对 HER2 低乳腺癌亚型亚型 HER2 阴性乳腺癌亚型人群的疗法。

       2022年8月，根据DESTINY-Breast04试验的结果，T-DXd被FDA批准用于HER2-低乳腺癌患者.3试验中的患者激素受体阳性（n = 494）或激素受体阴性（n = 63）。

       在整个人群中，T-DXd和化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月（95%CI，9.0-11.3）与5.1个月（95%CI，4.2-6.8）（HR，0.50;95%CI，0.40-0.63;第<.0001页）。在激素受体阳性队列中，T-DXd组的中位PFS为10.1个月（95%CI，9.5-11.5），而化疗组的5.4个月（95%CI，4.4-7.1）（HR，0.51;95%CI，0.40-0.64;第<.0001页）。在激素受体阴性疾病患者中，T-DXd组的中位PFS为8.5个月（95%CI，4.3-11.7），化疗组为2.9个月（95%CI，1.4-5.1）（HR，0.46; 95%CI，0.24-0.89）。那些先前接受过CDK4 / 6治疗并且激素受体阳性的患者在T-DXd组中的中位PFS为10.0个月（95%CI，8.3-11.4），而化疗组的5.4个月（95%CI，4.0-7.8）（HR，0.55;95%CI，0.42-0.73）。

       T-DXd组患者的中位总生存期（OS）为23.4个月（95%CI，20.0-24.8），化疗组为16.8个月（95%CI，14.5-20.0）（HR，0.64;95%CI，0.49-0.84;P = .001）。激素受体阳性者的T-DXd组的中位OS为23.9个月（95%CI，20.8-24.8），化疗组为17.5个月（95%CI，15.2-22.4）（HR，0.64;95%CI，0.48-0.86;P = .0028）。激素受体阴性者的中位OS在T-DXd组中为18.2个月（95%CI，13.6-不可估计），在化疗组为8.3个月（95%CI，5.6-20.6）（HR，0.48;95%CI，0.24-0.95）。

       T-DXd和安慰剂组之间发生的与治疗相关的不良反应包括恶心（73.0% vs 23.8%）、疲劳（47.7% vs 42.4%）、脱发（37.7% vs 32.6%）、呕吐（34.0% vs 9.9%）、中性粒细胞减少（33.2% vs 51.2%）和贫血（33.2% vs 22.7%）。