非小细胞肺癌的靶向用药有哪些？

       现在有针对癌细胞中许多不同的突变/遗传异常的靶向治疗，其中一些是FDA批准的，而另一些只能在临床试验中或通过富有同情心的药物使用或扩大途径获得。根据国际肺癌研究协会的数据，大约60%的肺腺癌具有这些异常之一，可以通过靶向治疗来治疗。

       FDA批准的治疗方法包括：

       EGFR突变：可用的药物包括Tarceva（厄洛替尼），吉洛特里夫（阿法替尼），易瑞沙（吉非替尼），Vizimpro（dacomitinib），Tagrisso（osimertinib）和Rybrevant（amivantamab-vmjw）。（Portrazza（necitumumab）有些不同，可用于肺部鳞状细胞癌。

       ALK 重排：药物包括Xalkori（克唑替尼），Alecensa（阿莱替尼），Alunbrig（brigatinib），Zykadia（色瑞替尼）和Lobrena（lorlatinib）

       ROS1 重排：药物包括Xalkori（crizotinib），Rozlytrek（entrectinib）用于ROS1 +转移性非小细胞肺癌，以及仅在临床试验中可用的药物，如Lobrena（lorlatinib）。

       布拉夫突变：BRAF V600E突变可以用Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（tremetinib）的组合治疗。

       NTRK基因融合： 药物Vitrakvi（larotrectinib）于2018年被批准用于患有NTRK基因融合的肿瘤患者。与许多治疗方法不同，Vitrakvi可能适用于许多不同类型的癌症。Rozlytrek（entrectinib）也被批准用于NTRK融合阳性实体瘤。

       KRAS G12C 突变： Lumakras（sotorasib）被批准用于具有这种突变的患者，其癌症为局部晚期或转移性，并且已经接受了全身治疗。

       其他可能可治疗的变化包括：

       MET突变（如外显子14跳跃突变）或扩增可用MET抑制剂如Xalkori（克唑替尼）或Cometriq或Cabometyx（cabozantinib）治疗。

       RET 重排： 2020年，FDA批准Gavreto（普拉塞替尼）用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者。Cometriz（cabozantinib）或其他药物可能被认为是标签外的。

       HER2 突变（但不是扩增）：可考虑联合赫赛汀（曲妥珠单抗）或 TDM-1（曲妥珠单抗美坦辛）联合化疗。

       其他潜在的驱动突变包括PI3K和DDR2中的突变，以及FGFR1扩增。此外，一些尚未获得治疗的突变可能仍提供有关肿瘤行为和预后的宝贵信息。

       靶向治疗有时在控制非小细胞肺癌的生长方面具有很高的成功率，但随着时间的推移，对治疗的耐药性通常会发展。正在开发新的药物，以便在发生这种情况时可以使用二线或三线治疗，或者由于作用持续时间较长，可以替代早期药物。寻找进一步的治疗路线和了解耐药性是目前一个非常活跃的研究领域。