肺癌具体有哪些靶点？目前治疗肺癌的靶向药有哪些？

       肺癌的靶向治疗药物自2011年以来一直可用，用于晚期肺癌。1对于每个有靶向治疗的已知突变，都会规定一种特定的药物或治疗组合，以解决与该诊断相关的精确问题 - 一种称为精准医学的治疗策略。

       这些突变在肺腺癌中最常见，估计有70%的此类癌症患者发生。那么治疗肺癌的靶向药有哪些？

       EGFR突变

       EGFR阳性肺癌是指某些癌细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）被改变的肺癌。当EGFR没有发挥应有的作用时，它会导致细胞快速生长，从而帮助癌症扩散。

       针对EGFR突变和其他基因突变的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂。这些阻止突变细胞上的蛋白质触发酪氨酸激酶，酪氨酸激酶是细胞内激活细胞分裂的酶。3通过停止细胞分裂，这些药物阻止癌细胞繁殖和扩散。

       批准用于治疗EGFR突变的药物包括：塔格里索（奥希替尼）；塔尔塞瓦（厄洛替尼）；易瑞沙（吉非替尼）；Rybrevant （amivantamab-vmjw）。 

       Tagrisso通常被推荐作为EGFR的首选治疗方法，因为它可以有效地阻止肺癌扩散到大脑（转移）。

       与传统化疗相比，EGFR靶向治疗药物具有更高的反应率和更长的无进展生存率。

       EGFR靶向治疗：75% 回复率；9-13 个月的无进展生存率；

       传统化疗：20% 至 30% 的响应率；无进展生存期约为三到五个月。

       ALK 重排

       ALK 重排是指称为间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 和 EML4（棘皮动物微管相关蛋白样 4）的两个基因的融合。这种融合在癌细胞中产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。

       美国食品和药物管理局 （FDA） 已批准五种药物针对 ALK 重排：阿莱森萨（阿莱替尼）；阿伦布里格（布里加替尼）；洛布雷纳（洛拉替尼）；沙尔科里（克唑替尼）；齐卡地亚（色瑞替尼）。

       ALK 抑制剂通常用于突变检测呈阳性的人的化疗。然而，在一些患者中，ALK抑制剂仅在化疗停止工作后引入。

       ROS1 重排

       ROS1重排是ROS1和另一个基因之间的融合，与ALK重排一样，导致异常蛋白质导致癌细胞增殖。8

       目前，两种口服药物已获得FDA批准用于患有ROS1阳性肺癌的转移性NSCLC患者：Rozlytrek（entrectinib）；沙尔科里（克唑替尼）

       其他药物正在进行临床试验，希望在不久的将来能提供更多药物。

       MET扩增

       一些NSCLC中的癌细胞包括MET（间充质上皮转化）基因的突变，导致它们产生导致肿瘤扩散的异常蛋白质。

       FDA已经批准了一种可以攻击MET蛋白并阻止癌症扩散的药物：Tabrecta（capmatinib）。具体来说，该药物被批准用于具有MET基因改变的转移性肿瘤的成年NSCLC患者。

       BRAF突变

       BRAF突变常见于当前或以前的吸烟者，是影响B-Raf蛋白的获得性突变。该突变通过以下方式导致癌症持续扩散：促进细胞增殖；促进细胞存活；帮助细胞成熟；帮助细胞运动；抑制自然细胞死亡或自我毁灭。

       BRAF突变存在变异，非V600E突变在NSCLC中最常见，影响肺腺癌中约50%至80%的BRAF突变。

       FDA批准的一种靶向治疗阻止了这一持续的过程：BRAF激酶抑制剂Tafinlar（dabrafenib）和MEK激酶抑制剂Mekinist（trametinib）的联合治疗。

       KRAS突变

       KRAS基因参与调节管理细胞生长和分裂的信号通路。因此，该基因的突变会导致细胞以不受控制的方式增殖。

       KRAS突变约占NSCLC突变的25%，长期以来它们被认为对药物治疗具有抗药性。2021 年，FDA 批准了 KRAS 抑制剂 Lumakras（sotorasib）用于治疗 KRAS G12C 突变且已经接受全身治疗的患者的非小细胞肺癌。

       目前还有其他治疗KRAS阳性肺癌的药物在临床试验中看起来很有希望。

       NTRK基因融合

       当含有NTRK基因的染色体片段断裂并与另一条染色体上的基因融合时，就会发生NTRK基因融合。这会产生称为TRK融合蛋白的蛋白质，导致细胞异常生长和癌症。

       这种不太常见的突变最常见于非吸烟者或轻度吸烟者。

       两种药物被批准用于禁用这些蛋白质：Rozlytrek（entrectinib）；维特拉克维（拉罗替尼）。

当癌症无法手术且没有替代治疗方法时，建议使用这些药物。

       RET 融合

        一小部分NSCLC患者的突变检测呈阳性，称为RET融合，其中癌细胞上的RET基因发生变化并形成导致细胞增殖的RET蛋白。

       Retevmo（selpercatinib）已被批准靶向这些细胞。这种RET抑制剂攻击RET蛋白以阻止肿瘤的生长。

       总结：根据患者的情况，靶向治疗可以单独使用或与传统化疗联合使用。向您的医疗保健提供者询问有关基因检测和上述药物选择的信息，并寻找专注于治疗您的基因突变类型的临床试验。不断进行的研究为管理癌症的新方法提供了希望。