乳腺癌新药：Capivasertib/氟维司群提高HR+/HER2–乳腺癌的无进展生存期

       根据 2022 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 （SABCS） 新闻发布会上公布的 3 期 CAPItello-291 试验 （NCT04305496） 的结果，与安慰剂相比，激素受体阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者使用卡皮伐替他布加氟维司群实现了更好的无进展生存期 （PFS）。这包括AKT通路改变肿瘤的患者。

       接受卡比伐司替布加氟维司群治疗的研究中位研究者评估的PFS为7.2个月（95%CI，7.2-7.4），而安慰剂加氟维司群组为3.6个月（95%CI，2.8-3.7）（HR，0.60;95%CI，0.51-0.71;2面P<.001）。在有AKT通路突变的患者中，capivasertib组的中位PFS为7.3个月（95%CI，5.5-9.0），而安慰剂组为3.1个月（95%CI，2.0-3.7）（HR，0.50;95%CI，0.38-0.65;2面P <.001）。在未改变的人群中，研究者评估capivasertib组的PFS为7.2个月（95%CI，4.5-7.4），而安慰剂组为3.7个月（95%CI，3.0-5.0）（HR，0.70;95%CI，0.56-0.88）。当在预先指定的患者亚组中评估PFS时，研究人员报告了所有组的一致益处。

   “无进展生存率的改善与相对耐受的[不利]影响是非常令人鼓舞的，”该研究的第一作者Nicholas Turner博士说。“我们希望capivasertib将成为癌症在包含内分泌治疗方案中进展的患者的新治疗选择。

       总人群中共有708名患者以1：1的比例随机分配到capivasertib加氟维司群组（n = 355）或安慰剂加氟维司群组（n = 353）。每组分别有155名和134名患者患有AKT通路改变的肿瘤。实验队列中的患者每天两次接受 400 mg capivasertib，持续 4 天和 3 天休息，在第 1 天和第 15 周期内接受 500 mg 氟维司群，此后每 4 周一次。此外，对照组接受匹配的安慰剂和相同的氟维司群骨架。

       主要终点是通过研究者评估在总体人群和AKT通路肿瘤患者中的PFS，而次要终点包括总生存期（OS）和ORR。

       在总体人群（80.6% vs 71.4%）和AKT改变肿瘤患者（83.9% vs 71.6%）中，capivasertib组与安慰剂组的大多数患者分别接受了1次内分泌治疗。此外，总人群（69.0% vs 69.1%）和AKT改变人群（72.9% vs 67.9%）中的大多数患者之前在两个治疗组中都接受了CDK4 / 6抑制剂。在总体（50.7% vs 48.2%）和AKT改变人群（51.0% vs 50.0%）中，分别接受过卡比伐替布和安慰剂治疗的患者中，约有一半既往接受过辅助/新辅助治疗。

       在就诊时，计划的OS分析已达到28%的成熟度，总体人群的风险比为0.74（95%CI，0.56-0.98），AKT改变途径组的风险比为0.68（95%CI，0.45-1.05）。

       在接受卡比伐替布与安慰剂治疗的患者中，3级或更高等级的常见不良反应分别包括腹泻（9.3% vs 0.3%）、斑丘疹（6.2% vs 0.0%）、皮疹（5.4% vs 0.3%）、高血糖（2.3% vs 0.3%）和口腔炎（2.0% vs 0.0%）。AKT改变组的安全性相似。