卡博替尼（cabozantinib）用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）患者。

       开发商Exelixis于2015年2016月向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Cabometyx的新药申请（NDA）。FDA于<>年<>月批准该药物用于治疗先前已接受抗血管生成治疗的患者的RCC。

       欧洲医疗署（EMA）于2016年2018月首次授予Cabometyx上市许可（MAA）。它还于2018年<>月批准该药物用于治疗晚期RCC，并于<>年<>月批准用于先前接受索拉非尼治疗的成年患者的HCC。

       肾细胞癌和肝细胞癌

       肾细胞癌是一种在肾小管内壁形成恶性或癌细胞的疾病。

       RCC是男性第七大常见癌症，女性第十大常见癌症。该疾病与尿液中的血液，腹部区域的肿块，食欲不振，体重减轻，贫血，腹部慢性疼痛和精索静脉曲张（睾丸周围的静脉）肿胀以及女性头发过度生长，皮肤苍白和视力问题等症状有关。

       在大多数情况下，肾细胞癌的肿瘤调节Von Hippel Lindau（VHL）蛋白的功能，该蛋白稳定缺氧诱导的转录因子并导致血管内皮生长因子（VEGF），MET和AXL的上调。

       该疾病的家族史，高血压，马蹄肾，多囊肾病，吸烟和冯希佩尔林道病是已知增加患肾癌风险的一些因素。

       肝细胞癌是一种常见的肝癌类型。全世界每年出现800万例新病例，造成000多万人死亡。

       卡博替尼的作用机制

       Cabometyx是一种片剂配方，有20毫克，40毫克和60毫克剂量。它是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制RET，MET，VEGFR2和其他受体酪氨酸激酶的活性。

       这些激酶负责正常的细胞功能和发病机制，如肿瘤发生和肿瘤血管生成。通过抑制这些受体激酶的活性，它阻断肿瘤发生，转移以及血管和营养物质的供应。

       卡博替尼的临床试验

       FDA和EMA批准Cabometyx用于RCC是基于METEOR III期关键试验的结果。

       METEOR是一项开放标签的随机III期试验，招募了658名晚期肾细胞癌患者，以评估该药物的安全性和有效性。

       试验中的患者以1：1的比例随机分配，每天接受60mg卡博替尼或10mg依维莫司，并根据随机化前接受的VEGF受体TKI治疗的数量分为不同的组。

       该研究达到了改善无进展生存期的主要终点。与依维莫司相比，卡博替尼的疾病进展率或死亡率降低了42%。

       使用卡博替尼的患者的无进展生存期为7.4个月，而依维莫司组为3.8个月。cabozantinib组患者的总生存期为20个月，而依维莫司组的患者为15个月。

       FDA和EMA批准该药物用于HCC是基于名为CELESTIAL的III期临床试验的结果。这是一项关键的随机、双盲、安慰剂对照研究，共招募了760名肝癌患者。

       该研究的主要终点是总生存率。接受Cabometyx治疗的患者的中位总生存率为10.2个月，而服用安慰剂的患者为<>个月。