莫博替尼（Exkivity；TAK-788）治疗非小细胞肺癌的生存期多久？

       Exkivity™（莫博丝替尼）是一种首创的口服激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC），其表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 20 插入突变用于成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

       Exkivity由日本制药公司武田制药开发，以40mg剂量强度的白色胶囊形式提供。其推荐剂量为160mg，每日一次，随餐或不随餐服用均可。

       监管部门对Exkivity的批准

       美国食品药品监督管理局 （FDA） 于 2019 年授予 Exkivity 孤儿药资格，用于治疗具有人表皮生长因子受体 2 （HER2） 突变或 EGFR 突变（包括外显子 20 插入突变）的肺癌。

       2020 年 20 月，Exkivity 获得了 FDA 的突破性治疗指定，用于具有 EGFR 外显子 <> 插入突变的转移性 NSCLC 患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

       2020年20月，该药物获得了中国药物审评中心（CDE）的突破性治疗指定，用于具有EGFR外显子<>插入突变的局部晚期或转移性NSCLC（mNSCLC）患者，这些患者之前至少接受过一次全身化疗。

       2021年7月，FDA授予武田莫丝替尼（TAK-20）新药申请（NDA）优先审查，以治疗之前曾接受过铂类化疗的EGFR外显子<>插入的mNSCLC患者。

       2021 年 20 月，CDE 接受了该公司的 Exkivity NDA 作为 EGFR 外显子 <> 插入 + mNSCLC 成年患者的治疗方法。

       2021 年 20 月，FDA 加速批准 Exkivity（莫博丝替尼），并批准赛默飞世尔科技的 Oncomine Dx 靶标检测作为 Exkivity 的下一代测序 （NGS） 伴随诊断测试，用于鉴定 EGFR 外显子 <> 插入突变患者。

       非小细胞肺癌的原因和症状

       根据世界卫生组织 （WHO） 的数据，NSCLC 是最常见的肺癌形式，占全球每年诊断出的 85 万例肺癌病例的 2% 左右。

       EGFR是一种受体酪氨酸激酶，对调节细胞生长和分裂至关重要。它的突变导致不受控制的细胞生长和分裂，促进肿瘤。EGFR突变是NSCLC中最常见的突变。

       EGFR外显子20插入突变是第三大最常见的原发性EGFR突变，约有2%的NSCLC患者患有这种突变。具有这些突变的NSCLC患者的预后往往比其他EGFR突变驱动的肿瘤患者差。

       NSCLC的一些最常见的症状包括慢性咳嗽恶化，咳嗽产生血液，喘息，不明原因的体重减轻，胸痛或呼吸疼痛，食欲下降以及肺部感染，如支气管炎和肺炎。

       晚期症状包括骨痛、脑转移引起的头痛或癫痫发作以及淋巴结肿块。

       莫博替尼的作用机制

       莫博替尼是一种有效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向和结合EGFR外显子20插入突变，并以低于野生型EGFR的浓度抑制它。

       莫博替尼（Exkivity；TAK-788）治疗非小细胞肺癌的生存期多久？

       FDA对Exkivity的加速批准是基于研究101的结果，这是一项国际，非随机，开放标签，多队列，I / II期临床试验。该研究招募了114名EGFR外显子20插入+ NSCLC患者，他们之前曾接受过铂类化疗。

       该试验的主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR），由盲法独立中心评价（BICR）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）规范1.1版评估，以及反应持续时间。

        Exkivity显示，每次独立审查委员会评估的确认ORR为28%，而中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月。中位总生存期为24个月，中位无进展生存期为7.3个月。大约59%接受Exkivity治疗的患者达到了超过六个月的DoR。

       试验期间接受Exkivity治疗的患者报告的最常见不良事件包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。