Imbruvica（伊布替尼）治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症疗效如何？

       美国食品和药物管理局（FDA）最初于2013年扩大了Imbruvica（ibrutinib）对Waldenström巨球蛋白血症患者的批准使用，这是一种罕见的B细胞淋巴瘤，使Imbruvica®®成为第一个专门用于Waldenström巨球蛋白血症的疗法。（1）在ASH 2020上，介绍了Imbruvica + Rituxan组合的最新数据。

       瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种非霍奇金淋巴瘤，通常会随着时间的推移而缓慢恶化，并导致 B 淋巴细胞在骨髓、淋巴结、肝脏和脾脏内生长。异常的B细胞也会过度产生一种称为免疫球蛋白M或IgM（巨球蛋白）的蛋白质，这可能导致过度出血以及视力和神经系统问题。

       根据美国国家癌症研究所的数据，70年约有800，18名美国人被诊断出来，990，2014人死于非霍奇金淋巴瘤。Imbruvica®是布鲁顿酪氨酸激酶的选择性抑制剂，布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号通路的组成部分，在Waldenström巨球蛋白血症的发展和进展中起关键作用。换句话说，靶向治疗攻击介导疾病进展的途径。

       最初的批准是基于一项II期多中心研究的数据，该研究涉及63名既往接受过Waldenström巨球蛋白血症治疗的患者。所有研究参与者每天接受420毫克剂量的Imbruvica®，直到疾病进展或副作用变得无法忍受。结果显示，62%的参与者在治疗后癌症缩小（总体缓解率）。近51%的患者达到部分缓解，11%的患者达到非常好的部分缓解。没有报告完整的答复。在研究时，反应持续时间从2.8个月到大约18.8个月不等。

       iNNOVATE临床试验

       为了进一步评估Imbruvica，iNNOVATE临床试验评估了Imbruvica和利妥昔单抗在Waldenström巨球蛋白血症患者中的组合。通过超过60个月的随访，该组合在不同的临床结果中显示出持续的优势。

       iNNOVATE比较了伊布替尼和利妥昔单抗与安慰剂和利妥昔单抗在150例确诊、有症状的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症需要治疗的患者中。安慰剂组的患者可以在疾病进展后交叉使用单药伊布替尼。该试验纳入了伊布替尼组的中位年龄为70岁，安慰剂组为68岁的老年患者群体。在30个月时的初步分析中，研究人员显示，与安慰剂相比，伊布替尼-利妥昔单抗联合用药的无进展生存期更高。（3）在目前的分析中，报告了伊布替尼-利妥昔单抗组合的持续优势。伊布替尼组未达到中位PFS，而安慰剂组为20.3个月，无论既往治疗状态或基因型如何，各亚组患者的获益都是一致的。