卡博替尼(cabozantinib)可适用于晚期前列腺癌
Cabometyx(cabozantinib)最初被评估为治疗转移性、激素难治性前列腺癌的单一药物,似乎很有希望,在骨转移患者中效果特别显著。更大规模的研究没有证实其有效性,但最近评估其与免疫疗法联合使用的试验似乎更有希望。
前列腺癌是一种荷尔蒙敏感疾病,可以通过雄激素剥夺疗法(ADT)长期控制。当前列腺癌对这种治疗停止反应时,它被称为激素难治性前列腺癌。激素难治性癌症的治疗已经取得了进展,但挑战仍然存在,新药仍在继续开发。
Cabozantinib是一种针对两种蛋白质(MET和VEGFR2)的研究药物,这两种蛋白质在许多类型癌症的发展和进展中发挥作用。
然而,Cabometyx与Tecentriq联合使用可能在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)方面具有活性。研究人员报告了COSMIC-021的CRPC队列的令人鼓舞的结果,这是一项Cabometyx联合Tecentriq(atezolizumab)在局部晚期或转移性实体瘤患者中的1b期试验。
12名激素治疗进展但未接受Taxotere(多西他赛)的患者被纳入该中期分析,平均随访时间为 6.32个月。客观缓解率为12%,包括80例完全缓解和<>例部分缓解。疾病控制率为<>%。
在这项COSMIC-021临床试验中,患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性在新型激素疗法方面取得了进展,使用cabozantinib和atezolizumab的组合具有临床意义的活性。
单药卡博替尼
为了评估cabozantinib治疗激素难治性转移性前列腺癌的效果,研究人员在171名进行性(恶化)癌症患者中进行了II期临床试验。超过四分之三的男性有骨转移。
所有患者最初均接受12周的cabozantinib治疗。12周后的治疗取决于患者对初始治疗的反应。
在骨转移患者中,76%的骨转移在骨扫描时部分或完全消失。在服用麻醉剂治疗骨痛的患者中,67%的疼痛减轻,56%减少或停止使用麻醉剂。
超过三分之二的患者骨外转移有所减少。
卡博替尼的副作用包括疲劳、胃肠道症状和高血压。
这些结果表明,cabozantinib对激素难治性前列腺癌具有活性,可能对骨转移患者特别有益。对该药物的其他研究正在进行中;cabozantinib尚未获得美国食品和药物管理局的批准。
由于先前的研究结果,研究人员继续在晚期前列腺癌患者中评估cabozantinib。III期临床试验被称为COMET-1试验,包括1,028名患有转移性前列腺癌的男性,这些男性在先前的治疗(包括降低睾酮水平的治疗)后进展。试验中的患者接受卡博替尼或泼尼松(一种类固醇)治疗。
总体而言,与泼尼松治疗的男性(约11个月)相比,接受卡博替尼治疗的男性在生存结局(10个月)方面没有显着差异。
尽管在接受卡博替尼治疗的男性中,一些癌症标志物有所改善,但两个治疗组之间的前列腺特异性抗原(PSA)水平没有差异。
研究人员得出结论,在先前治疗后仍进展的转移性前列腺癌男性中,与泼尼松相比,cabozantinib治疗并没有提高生存率。
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